王莽末年,匈奴奴隶主贵族乘中原内乱之际重新控制了西域,这激起了当地各族人民的反抗。建武十七年(41年),莎车王派遣使者来朝进贡,要求设置西域都护。汉光武帝就此事询问大司空窦融,窦融认为莎车臣服汉朝,应该加封号以示安抚。于是,刘秀任命莎车王为西域都护并赐都护印绶。敦煌太守裴遵反对,认为夷狄之国不可给予大权,以免令其他小国失望。刘秀又下诏收回都护印绶,改赐汉大将军印绶。裴遵强换印绶的行为令莎车使者十分不满,莎车王由此怀恨在心,依然自称西域大都护,并发文书告示西域诸国,强迫诸国服属。随后莎车王又自称为单于,多次出兵攻打龟兹诸国,西域诸国深受其害,忧惧不安。莎车王请置大都护反映了东汉初期西域地区复杂的政治斗争,一个重新控制西域的时机已经摆在了东汉政策面前。
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