什么是骨髓
骨髓是存在于长骨（如肱骨、股骨）的骨髓腔和扁平骨（如髂骨、肋骨、胸骨、脊椎骨等）的松质骨间网眼中的一种海绵状的组织，能产生血细胞的骨髓略呈红色，称为红骨髓。成人的一些骨髓腔中的骨髓含有很多脂肪细胞，呈黄色，且不能产生血细胞，称为黄骨髓。人出生时，全身骨髓腔内充满红骨髓，随着年龄增长，骨髓中脂肪细胞增多，相当部分红骨髓被黄骨髓取代，最后几乎只有扁平骨松质骨中有红骨髓。此种变化可能是由于成人不需全部骨髓腔造血，部分骨髓腔造血已足够补充所需血细胞。当机体严重缺血时，部分黄骨髓可转变为红骨髓，重新恢复造血的能力。
骨髓有什么作用
人体内的血液成分处于一种不断的新陈代谢中，老的细胞被清除，生成新的细胞，骨髓的重要功能就是产生生成各种细胞的干细胞，这些干细胞通过分化再生成各种血细胞如红细胞、白细胞、血小板、淋巴细胞等，简单的说骨髓的作用就是造血功能。因此，骨髓对于维持机体的生命和免疫力非常重要。
器官移植的一种，将正常骨髓由静脉输入患者体内，以取代病变骨髓的治疗方法。用以治疗造血功能异常、免疫功能缺陷、血液系统恶性肿瘤及其他一些恶性肿瘤。用此疗法均可提高疗效，改善预后，得到长生存期乃至根治。
移植分两类
一类为异基因骨髓移植（1970年代以来临床应用，已取得很大的成功）。它需有与患者人类白细胞抗原(HLA)相匹配的同胞兄弟、姐妹以及极少数的无亲缘关系的供髓者所输入的异体骨髓，或家庭成员间如父母和子女的骨髓移植；以及与患者HLA不很匹配的无关供者的骨髓。非同胞的兄弟姐妹虽HLA相匹配，但易发生轻重不等的移植物抗宿主病(GVHD)，尤其在后一种情况更严重。另一类为同基因骨髓移植，即极少数的同卵双胎孪生兄弟或姐妹间的骨髓移植。
还有一类为自体骨髓移植(ABMT)。此类骨髓移植开展较晚，80年代应用于临床。用自身的骨髓，不需供髓者，此法简便，易于推广，可用于独生子女，并且无GVHD的发生。用于白血病，淋巴瘤和多种实体瘤的治疗。
人类白细胞抗原(HLA)基因位点同时存在于两条第6号染色体的短臂上，每条上又由紧密连锁的复杂的基因位点组成。每个位点都由几个或几十个等位基因中的一个组成。在细胞膜上，目前所发现的抗原已有200种左右。在实验室目前所能检测到的HLA抗原只有HLA－A－B-C、-D/DR这几大类。实验室所测得两人之间这几种抗原相符合，不等于两人的全部抗原中没有不相符之处。在同胞兄弟、姐妹中从父母各接受一条染色体上每种基因的一个，所以是单倍体基因遗传。同胞兄弟姐妹间基因配合方式完全相同率仅占25％，父母与子代间总有一个单一型染色体上HLA的A、B等位点的配合不同，故除同卵的孪生兄弟或姐妹外，家庭成员间及无关供者间HLA相匹配的机率是极少的。
HLA最初是作为人类的主要组织相容性复合物(MHC)被发现的，其基因编码所表达的抗原，参予控制免疫识别及细胞亚群间相互作用，故HLA不相匹配对移植物与受者组织之间的相互排斥有影响。临床上一方面可产生移植物不能植活，另一方面可产生轻重不等的急性与慢性移植物抗宿主病，表现为皮肤、肝脏和胃肠道病变，严重者可导致死亡。因此，HLA的组织配型对供髓者的选择和骨髓移植的成功与否，是重要环节之一。
约60％的成人急性白血病患者，经过异基因或同基因骨髓移植可达3年以上长生存期，部分已达5～6年以上。在慢性粒细胞白血病慢性期，约80％的病人可存活3年以上，部分已存活5～6年以上，可谓根治。有人比较了只用常规联合化学治疗，不做骨髓移植的急性白血病，仅有10～15％的人存活到3年，平均生存期仅一年左右。慢性粒细胞白血病的生存期平均3～4年，病程虽缓慢，但用目前化疗方法无根治的可能。因此，骨髓移植所取得的疗效较常规化疗为佳。对淋巴瘤及其他实体瘤应用自体骨髓移植亦可达到根治的目的。
原理
选择合适的病人，适当的时机。以白血病为例：成人急性白血病在第一次完全缓解期（此时体内仍有≤白血病细胞）、慢粒在慢性期，用超大剂量的化疗加放疗进行预处理，使病人体内的白血病细胞进一步杀灭。同时使病人机体的免疫机制及骨髓功能极度抑制，使后者难以自身恢复，然后将供者（适用于急性与慢粒白血病）或事先取出的自体的骨髓（仅适用于急性白血病完全缓解期）由静脉输注给病人，得以解救，并注意其间可能出现的出血感染等合并症，采取有效的相应措施，等待正常的造血功能在数周内重建，以达到根治。
展望
异基因与自体骨髓移植各有优缺点，ABMT的最大缺点为复发率高，因此，必须清除急性白血病及晚期实体瘤病人骨髓中所残存的白血病或肿瘤细胞。目前所研究的清除手段有：利用单克隆抗体加补体，单克隆抗体加植物凝集素、单克隆抗体和磁性微颗粒法，以及骨髓长期培养法，采用特殊培养体系，选择性地仅供正常造血细胞生长，以上诸法均可以达到杀灭残留的白血病或肿瘤细胞，或干扰其生长，以达到净化的目的。
Allo-BMT时，为消除或减轻GVHD发生，首先受者与供者的HLA配型要精确、可靠除常规HLA-A、-B、-C、-DR配型外，还应进一步做双方的混合淋巴细胞培养，以了解其HLA－D与其他目前尚无法单独检测出的其他人类白细胞抗原之间的相互一致程度，并进一步估计出可能出现的移植骨髓被排斥而不能植活或发生移植物抗宿主病的程度。环孢霉素A是强有力的预防T细胞对抗原刺激的反应药物。同时还可以用单克隆抗体清除供髓中的T淋巴细胞，以减轻或避免由其所导致的GVHD的发生，减少死亡。
医学意义
1.骨髓移植主要用于治疗那些疾病
骨髓移植是一种相当先进的治疗方法，主要用来治疗急慢性白血病、严重型再生不良性贫血、地中海性贫血、淋巴瘤、多发性骨髓瘤以及现在更进一步尝试治疗转移性乳腺癌和卵巢癌。
2.骨髓的来源
骨髓移植有自体骨髓移植和异体骨髓移植之分，顾名思义，自体骨髓移植的骨髓来自患者本人，异体骨髓移植的骨髓来自捐献着。
3.异基因骨髓移植的疗效
(1)急性血白血病：骨髓移植较普通化疗的优越性在急性白血病得以充分体现，这种疗法可使急性白血病患者的无病生存率显著提高。据FredHutchinson癌症研究中心与IBMTR的大宗病例分析，AML在第一次缓解接受ALLo-BMT后，3年无病生存率可达50％左右；而同期化疗病人的3年无病生存率仅18－27％。BMT疗效受多种因素影响，主要有：
①BMT时机选择：第一次缓解BMT疗效优于第二次缓解期。Brotint等(1988)比较AL患者第一次缓解期及第二次缓期BMT结果，发现第一次缓解期BMT后患者5年复发率为21%±11%，5年无病存活率46%±9%；第二次缓解期BMT后患者5年复发率及存活率则分别是56%及22%。IBMTR及西雅图的资料亦有类似结果。因此，急性白血病患者宜在第一次完全缓解期进BMT。
②疾病本身的性质：BMT疗效与分型的关系不甚明确，似乎是AML疗效优于ALL，对于ALL患者，下列指标可以认为是高危因素：(1)年龄小于2岁或大于15岁，初诊时周围血白细胞＞50×109/L；(2)有中枢神经系统白血病；(3)T细胞型或有特殊细胞遗传学改变的ALL；(4)对AML患者，初诊时白细胞计数＞75×109/L，或为M4，M5患者，预后差。
③患者的年龄及一般情况：年龄越大，脏器功能越差，BMT后发生各种合并症尤其是GVHD的可能性亦越大，因此，对于45岁以上的患者进行异基因骨髓移植谨慎，50岁以上一般不再进行异基因骨髓移植。
（2）慢性粒细胞白血病：异基因骨髓移植(BMT)是目前可以根治慢性粒细胞白血病的唯一手段，处于慢性期的CML患者接受异基因骨髓移植后，5年无病存活率可达60-90%。即使同处慢性期，确诊后17个月内进行BMT效果优于17个月后行BMT。患者年龄越轻，疗效越佳，移植前服用羟基脲者疗效优于服用白消安者。国内统计结果为：慢性期的CML患者接受HLA配型相同的同胞异基因骨髓移植，长期无病生存率为80%，进入加速期或急变期的CML患者，异基因疗效不如慢性期患者。
（3）多发性骨髓瘤：以往认为MM患者不适宜进行BMT，随着支持治疗的进步及青年患者的出现，BMT治疗MM成功的病例已渐增加，据IBMTR和欧洲骨髓移植处和FerdHutchsin癌症研究中心资料，全世界共约150例MM患者接受骨髓移植，第一次缓解期接受BMT者3年无病存活率达69%。
（4）骨髓增生异常综合征（MDS）BMT治疗MDS使患者3年无病生存率可接近50%，相当一部分可获根治，尤其是年轻患者早期接受BMT可获更佳疗效。
（5）重型再障（SAA）是非肿瘤性疾病中接受BMT最多的疾病。若患者未输过血性行BMT，则长期存活率可达80%。
（6）其他：遗传性免疫缺陷病，珠蛋白生成障碍性贫血等。
自体骨髓移植（ABMT）的临床疗效
1.白血病。
（1）急性白血病。异基因移植对急性白血病虽有很好的疗效，但多数患者缺乏适合的供髓者及高昂的移植费用，受到较大限制。自体骨髓移植作为异基因移植的一种替代治疗，在近10年内得到迅速的发展。目前虽已积累了不少临床资料，但由于各家的报告的疗效相差较远，至今对自体骨髓移植在急性白血病治疗中的地位尚有争议，以急性淋巴细胞白血病为例，在初次完全缓解期进行自体骨髓移植的长期无白血病存活率(LFS)从不足30%到70%以上不等。有的资料说明自体骨髓移植并不改善急性淋巴细胞白血病患者的LFS，但也有资料证明自体骨髓移植对初次完全缓解的急性淋巴细胞白血病的疗效与异基因骨髓移植接近，远优于单纯化疗。类似情况也存在于急性粒细胞白血病。Lowebery等报告32例急性髓细胞白血病在初次缓解期进行非净化的自体骨髓移植，3年无复发生存率仅35%，而意大利学者对55例急性粒细胞白血病在初次缓解期也进行非净化的自体骨髓移植，8年生存率高49%，与同期进行的104例异基因骨髓移植生存率(52%)无显著差别。
最近Memet等报告了他们对急性白血病用化疗或自体骨髓移植治疗的前瞻性比较研究的结果：急性粒细胞白血病组自体骨髓移植和化疗3年以上的LFS分别为55%和34%，急性淋巴细胞白血病组分别为48%和22%。这说明移植的疗效优于单用化疗组。Cahn等统计了111例50岁以上的急性粒细胞白血病患者在初次完全缓解期间接受自体骨髓移植的疗效，其4年LFS在34%±5%；虽不如50岁以下的同类患者，但优于化疗，故主张50岁以上患者取得完全缓解后也应考虑自体骨髓移植。文献中有关自体骨髓移植治疗急性白血病的疗效之所以有如此大的差别，主要由于各家所治疗的患者之病情、移植前化疗情况、所用预处理方案、支持治疗条件等的不同，加之各家所治病例缺乏代表性。欧洲自体骨髓移植登记处1992年统计的疗效(见下表)因例数多，来自各个移植单位可以代表自体骨髓移植的客观疗效。该疗效比1993年国际骨髓移植登记处的异基因骨髓移植治疗初次缓解期急性白血病的5年LFS(急性粒细胞白血病组52%±4%，急性淋巴细胞白血病组50%±5%)稍低，但第二次缓解期患者两种治疗的LFS相同。
自体骨髓移植治疗急性白血病疗效(1992年)
白血病类型诊断时分类移植时病情例数8年LFS
AML标危CR169241%±3%
高危CR126444％±3%
CR230533％±3%
ALL标危CR128042％±3%
高危CR117440％±4%
CR235731％±3%
目前，多数学者主张，预后良好的急性淋巴细胞白血病不必在初次完全缓解期做自体骨髓移植，但高危的急性淋巴细胞白血病还是在取得完全缓解后不待复发就进行自体移植为好。急性淋巴细胞白血病一旦复发，取得第二次缓解后单用化疗的长存活率很低，而自体移植骨髓移植可使1/3的患者获得长生存。有一组报告，儿童急性淋巴细胞白血病第一次缓解长于4年者自体骨髓移植后3年LFS达81%，而短于2年者只有10%左右。有高复发危险的患者在移植后给以维持治疗可能有益于减少复发。至于急性粒细胞白血病在何时进行自体骨髓移植的问题，多数认为除少数化疗治疗效果较好的亚型如M3外，均应在第一次完全缓解期进行自体骨髓移植。美国西雅图移植中心在急性粒细胞白血病的第一次缓解期采髓冻存，一旦患者有复发迹象，立即用含白消安的方案进行预处理，然后回输先前冻存的骨髓，无复发存活率（RFS）可达40%左右。获得第二次完全缓解的急性粒细胞白血病患者应不失时机地进行自体骨髓移植。
自体骨髓移植治愈急性白血病的前景如何？为回答这一问题，欧洲骨髓移植协作组专门统计了１９７９－１９９９年间移植后２年未复发的自体骨髓移植患者的LFS和复发率，结果见下表。这些资料说明，移植后２年之内不复发者，虽以后仍有少数患者复发，但大多数患者可能已被治愈。
（2）慢性粒细胞白血病
自体骨髓移植对慢性粒细胞白血的疗效差，异基因骨髓移植是最佳选择。
自体骨髓移植对恶性淋巴瘤有良好的治疗作用，故它已成为恶性淋巴瘤不可缺少的一种治疗方法，据统计，欧洲２６国在１９９２年内共做自体骨髓移植３３９９例，其中恶性淋巴瘤１３９４例，为各病之首。同期用异基因骨髓移植治疗的淋巴瘤只有１２３例。北美于１９９２－１９９３年间所做的５４９２例自体骨髓移植中恶性淋巴瘤（霍奇金６５２例，非霍奇金淋巴瘤１４１７例）也多于白血病等其他病种。
2.霍奇金氏淋巴瘤（HD）
多数霍奇金病经一线常规治疗可获完全缓解以至治愈，但仍有２０－５０％的患者或不能取得完全缓解，或缓解后又复发。此类患者如不进行有效的救治预后极差。复发后用原一线治疗方案（如MOPP）救治其生存率一般不超过１０－２０％，第一次完全缓解１年以上者稍好。用放疗或非交叉耐药方案救治的疗效也有限，５年无病存活率(DFS)＜１０％。用一般救治方法对多次复发及耐药者疗效更差。用大剂量化疗加自体骨髓移植可显著改善长存活率。Chopra等用EAMB预处理自体骨髓移植治疗预后不良的HD１５５例（其中原发耐药４６例，部分缓解７例，在１年内复发的５２例，第二次复发３７例，第三次复发者１３例），结果移植相关死亡率１０％，５年无进展存活（PFS）５０％。Peece等对５８例初次复发的HD先用普通化疗两个疗程，然后用CBV±顺铂预处理，自体骨髓移植后中数随访２。３年，PFS为6４％。复发时有全身症状、结外病或完全缓解期少于１年，此三项为预后不良因素：三项全无、有一项、两项和三项者的３年PFS分别为100%，81%，40%和0%。此外，瘤块>10cm，已经经过三线以上治疗者预后也差。为了进一步证明自体骨髓移植优于普通救治方案，英国的学者们对40例复发难治的HD进行了分组研究；20例用普通剂量EAMB救治，另20例
用大剂量BEAM加自体骨髓移植。结果3年无病存活率移植组为53%，非移植组仅10%，两组差异显著。
目前虽对初次复发的HD是否应立即用自体骨髓移植治疗仍有争论，但Armitage等于1994年著文提出，由于自体骨髓移植治疗复发的HD的疗效优于普通化疗，且自体骨髓移植的相关死亡率已降至10%以下，故HD一旦复发，不论其第一次完全缓解期长短均应采用大剂化疗加自体骨髓移植救治。
3.非霍奇金氏淋巴瘤（NHL）
非霍奇金淋巴瘤(NHL)对一线治疗反应不良或复发的中、高恶度NHL患者用普通治疗方案有效率虽可达20－60%，但持久缓解者少见。Gale等指出：文献中此类患者千余例，其2年存活率10cm、乳酸脱氢酶高于正常、第二次以上缓解、耐药等，而组织类型无显著意义。
低恶度NHL多数病程长达7－10年，故少用自体骨髓移植治疗。但如果完全缓解或部分缓解期短于1年，其中位生存期只注2.4年，向中、高恶度转化者其预后更差。已有学者开始探索用自体骨髓治疗预后不良的低恶度NHL，但病例较少，目前尚难评价其疗效。
4.多发性骨髓瘤。
用一般的化疗治疗多发性骨髓瘤的有效率50%左右，但完全缓解率不足10%，中位生存期3年左右。异基因骨髓移植虽能治愈该病，但因该病发病时年龄已高，能进行异基因骨髓移植注患者很少。McElwain等在20世纪80年代发现大剂量美法伦能改善多发性骨髓瘤的疗效，可是由于骨髓抑制期长，治疗相关死亡率较高。之后他们采用了自体骨髓移植，即先给患者用VAMP((长春新碱、多柔比星、甲泼尼龙)治疗数个疗程，以减少骨髓瘤细胞。50例中有28例经上述治疗后，骨髓中瘤细胞减至30%以下(24例10cm、转移淋巴结>10个、炎性乳腺癌、雌激素受体阴性等)的乳癌，应在常规减瘤治疗后进行大剂量化疗加自体造血干细胞(外周血或骨髓)移植以提高根治率。
成神经细胞瘤多见于儿童。欧洲协作组在过去15年共做自体骨髓移植700余例。550例1岁以上的IV期成神经细胞瘤，患者在第一次完全缓解期，做自体骨髓移植治疗后，2年和5年存活率分别达到52%和29%，优于一般治疗(<10%)。
（1）急性血白血病
（2）慢性粒细胞白血病
（3）恶性淋巴瘤：
（4）多发性骨髓瘤：
（5）骨髓增生异常综合征（MDS）
（6）重型再障（SAA）
（7）、其他：
①白血病
②恶性淋巴瘤
骨髓移植违背生理自然规律：骨髓移植为近代国际正统医学创导的先进疗法，但疗效却极差，这种疗法，基本上可以说是失败的，因为生命不仅有其身，更有超肉体、超物质的心和灵。生命是一个小天地，是大宇宙的「全身胚」；生理渊源於生命的源起和亿万年来的进化过程，它和大自然界息息相关，遵循著宇宙万有的因果自然规律。因之，生命的奥秘是超机器的，不是任何「宏观」和「微观」的科研成果所能主宰，不能把治病作为机械的修理装卸，不能把辨证施治按建筑工程那样设计核算。
摧毁了生命的免疫力：骨髓移植的最大错误是在移植过程中，摧毁了生命的免疫力和自力生存的功能，使它无能发挥「排异」作用，而移植得以成功。但是，免疫力是生命赖以自卫生存的重要因素，赖以发育成长的基本支柱，免疫力的摧毁，等於树木之根已断，任何生命都无法正常的生活下去。
配型困难：骨髓移植还有一个重要缺陷，就是适用於移植的骨髓类型供源极少，因为要找到白细胞抗原(HLA)配型相同的骨髓供应者十分困难。据统计，在广大群众中仅占十万分之二左右，即十万人中约有二人；而且即使找到配型相同之人，也常因顾虑抽髓后对身体造成损害而不愿供应。
自体骨髓移植也是舍本逐末：医学界又创导「自体骨髓移植」，可不受供体来源的限制，但这种疗法不仅是舍本逐末，而且严重违背生理规律。因为患者的骨髓本是一种病灶，所谓幼稚细胞乃是患者整体病的局部现象，是一种症状，并非病源及病源体，纵使对残留的幼稚细胞作了清理，而患者的整体并未因之改善，所采取的骨髓乃是一些毫无生机的组织，何有根治此症的功能？
成功率极低，费用极高：近年我接触了不少位的骨髓移植患者，他们受尽了残酷的苦痛，有的移植失败而牺牲，有的灰心失望而自杀，有的虽然移植成功，但不久又复发无救。而移植费用却高得惊人，在中国大陆，每一病例需医疗费二、三十万人民币。
副作用太大，后患无穷：骨髓移植还有很多不良副作用未为医界、病人、家属及一些社会人士所正确了解，谨提示概要供参考。
患者之整体变型、变质、变态，失去正常、自然的健康美。
缩短生命周期，这一点为医学界所忽略，甚至可以说是盲然不知。假如一个人的生、长、衰、老的生命周期平均是八十岁，当他在二十岁时，还应当存有六十年的寿限，他若患了白血病，以化疗及骨髓移植的霸道疗法，纵使缓解存活，用了很多强壮剂蛋白质、激素、鲜血……，外面看来很壮实，但他的生命周期却大大的缩短，所存余的六十年生命资源，给他数年内耗尽了，也即是早熟、早衰、萎缩、老化而活不了多少年。这是一个非常严峻的事态，必须引起有关当局的重视。
丧失生命意义：化疗或髓植后，免疫力被摧毁，丧失了自力生存的功能，医生为了预防感染，尽量与外界隔离，甚至置于无菌室中，经常消毒、验血、抽髓，以及各种检查化验，经常输注营养、强壮剂、消炎剂……以维持生命，这样，表面上是予以先进的设备及科学的治疗，而实际上是剥夺了大自然界赋与每个人的能量，疏远了家庭和社会对患者精神上的慰藉。倘若长期在这痛苦无情形同俘虏、囚犯似的存活，这将完全丧失作为一个人的生存意义。
综上所述，可知骨髓移植虽为国际医学界最先进的疗法，甚至标榜为白血病的根治法，而实际上却是最残酷的霸道疗法，这将为国际医药史上留下最创痛的一页！
