12世纪后期,为了牵制威尼斯人的力量,拜占廷以贸易特权收买了热那亚人。1154年,威尼斯在西西里诺曼王朝策动下,与拜占廷日渐疏远。于是拜占廷皇帝于1155年遣使节前往意大利,携重金说服比萨、热那亚支持自己。因此,比萨人和热那亚人在拜占廷首都获得了相当的贸易特权。随着拜占廷与威尼斯关系的日渐紧张,拜占廷于1169年和1170年进一步扩大了同热那亚和比萨的盟国关系。第四次十字军东征以后,威尼斯获得了帝国在爱琴海及近东一带几乎所有的重要港口,俨然成为东地中海的霸主。拜占廷把威尼斯人视为自己复国的海上劲敌,于是同热那亚人签订了尼姆费厄姆条约,向热那亚人让出帝国所有征服地港口的关税和其它税收,热那亚则许诺为帝国提供军事援助。1261年拜占廷复国后,继续在热那亚及威尼斯间搞“平衡”,使两航海大国矛盾激化,以至于兵戎相见(1253—1299),但热那亚终于没有退出东地中海和黑海贸易区。黄金角东岸的加拉泰区是热那亚商人的侨居地,繁荣的过境贸易使这里成为中世纪后期的重要贸易都市口。
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