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第38章 吸烟与疾病(25)

天寒地冻,房屋紧闭,围坐红泥小火炉,尽情享受着温暖。以前乃至现在有很多人因为这种享受而丧了命。相信大家对一氧化碳(CO)中毒都不陌生,也有很少人会犯紧闭房门烤火的大忌。但是,有相当多的人却在经历着慢性CO中毒!CO也是香烟中的主要有害物质之一,它与血红蛋白的结合是非常牢固的,氧气很难挖墙脚,CO对血红蛋白的亲和力是氧气的200~300倍,形成稳定的碳氧血红蛋白(HbCO),解离率却比氧气小3600倍,从而CO可有效减少氧和血红蛋白的结合量。我们体内的血红蛋白就像一辆辆运送氧气的大卡车,它们把氧气从肺部运送到全身各处,同时运走二氧化碳,以保证全身各器官功能的正常工作。CO进入人体后,就好像一群飞车贼一样,把大卡车里的氧气抢走,导致机体缺氧。同时CO还可抑制碳酸酐酶的活性,影响细胞呼吸,减少血液携氧能力约12%,并使吸烟母亲血中的HbCO水平上升10%~15%。

进一步的研究还显示,尼古丁、CO这些物质可使胎盘血管生长减慢,绒毛基质的胶原含量升高,合体细胞滋养层和细胞滋养层下的基膜增宽,引起胎盘滋养层细胞及绒毛血管内皮细胞受损,使滋养层来源的一氧化氮(NO)合成减少。母血、脐血中的低NO水平将无法维持胎儿胎盘循环的低阻力状态,导致胎盘灌注量下降,造成胎儿缺血、缺氧。

2.镉对胎盘的作用

香烟中的镉可以降低人类胎盘对锌的转运能力,也会对锌、镉代谢产生影响。大量的研究证实,锌对宫内胎儿的生长发育有着极其重要的作用。研究发现,孕妇吸烟时体内镉的水平有明显的升高,同时出现人绒毛膜促性腺激素(HCG)的分泌减少和滋养细胞的分化抑制。吸烟孕妇血清及其腹中胎儿脐带血清具有低锌高镉的特点,高镉将阻碍胎盘对锌的转运。胎盘是镉的靶器官之一,锌参与体内许多酶的组成,而镉是锌的拮抗物,被动吸烟除导致血清镉升高,还可以通过高镉与锌竞争,置换锌酶中的锌而不利妊娠中的锌代谢,因而被动吸烟胎儿生长受限的出现率较高。简单地说,就是锌对胎儿很重要,但是香烟中的镉却会抑制胎儿对锌的代谢,从而引起严重的后果。打个比方,面包对一个饥饿的儿童来说非常重要,但是他的面包却被一条恶犬抢走了,如果放出这条恶狗的正是这名儿童的妈妈,岂不是很可怜又可悲?

同时,镉也是一种有害环境的元素,侧流烟雾中的镉可以通过孕妇呼吸道进入体内,其生物半衰期为10~30年,也就是它在体内可能一直蓄积几十年,蚕食人的身体健康。镉还可改变胎盘内各种代谢酶的功能,从而使胚胎死亡、胎儿畸形、胎儿宫内生长迟缓和胚胎功能不全的发生率上升。

3.其他有害物质对胎盘的作用

肝脏是一个代谢毒物和药物的大工厂,是一个“解毒器官”。毒物和药物通过肝脏的加工处理,或者输布全身发挥效用,或者被焚毁而排出体外。肝脏这个大工厂里面有很多车间及工人。其最重要的一个车间叫做CYP450,其中包含了很多叫做“酶”的工人。如果这些工人病了或者业务能力下降了,那么大工厂的产品质量就要大打折扣了。这些产品的消费者——我们自身,也必将遭受诸如三聚氰胺奶粉之类的损失。可是我们该去找谁投诉呢?目前已知CYP1A1、CYP1B1和CYP2E1主要参与前致癌物和前毒物的氧化代谢,CYP2B1/2主要参与芳香胺、亚硝胺的激活以及尼古丁的代谢,CYP3A1在药物代谢中也起着重要作用。胎盘不仅是母体和胎儿之间循环的桥梁,而且还存在多种CYP同工酶,虽然其酶活性不及肝脏,但能氧化代谢多种内、外源性物质,从而保护胎儿免遭内、外源性物质的攻击。母体妊娠期间的烟雾暴露通过影响母体肝脏CYP的表达,从而改变药物的生物利用度或药效,导致一些前致癌物活化或增加有毒物质的生成。例如,烟草中多环芳烃类物质、尼古丁等可诱导肝酶CYP1A1,从而增加苯并芘所致的DNA加合物的生成或氧自由基及脂质过氧化物的生成,最终影响胎儿的生长发育。动物实验证实吸烟者大鼠母体肝脏CYP1A1活性增加,而且机体的重要抗氧化酶如过氧化氢酶(Cat)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性降低,表明母体肝脏中CYP1A1活性增加和抗氧化功能的减弱可能与胎儿生长受限有关。孕期吸烟还可导致大鼠母体肝脏部分药物代谢酶活性降低,从而可能增强孕期用药的药物毒性作用。

除此之外,吸烟还能减弱机体内源性抗氧化物质等的生成,进一步影响机体糖类、蛋白质、脂质等大分子物质的代谢和胎儿发育的内环境。

4.吸烟者胎盘的病理变化

研究被动吸烟组和不吸烟组孕鼠胎盘的病理变化的实验显示,被动吸烟组孕鼠胎盘厚度变薄、表面积减少。被动吸烟致胎盘多核细胞坏死,降低了合胞体的细胞吸液功能,细胞分泌活性锐减。胎盘组织发生水肿、血流淤滞,纤维素沉积和微血栓形成,这些均严重损害了胎盘整体功能状况的维持和发挥。胎盘就是婴儿生命之根,参天大树的根必深必粗,然而由于烟雾的熏烤,这神奇而伟大的化生生命的根却在萎缩,甚至坏死!

人类吸烟者胎盘的病理改变主要表现为绒毛面的微绒毛变短,外形增粗,分支减少,胎盘中血管形成减少,绒毛基质的胶原含量增加,合体细胞滋养层及细胞滋养层下的基膜加宽使绒毛内毛细血管受压。有时血管内皮细胞水肿还可引起毛细血管腔的关闭,导致胎盘出现过早钙化、梗死、剥离等围生期并发症。关于绒毛,就像树根一样,那一束一束根须就是绒毛,它们扎入母体内,吸取营养。吸烟者的胎盘根变短变细,其吸取营养的能力自然大大下降了,进而影响胎儿的生长发育。

二、吸烟与妊娠并发症1.吸烟与不孕、流产、异位妊娠及死产

许多吸烟者都说吸烟令人感到“轻松”,能“减缓紧张的情绪”,使他(她)们“感觉良好”。但是,意大利米兰大学的研究结果表明,这种暂时的“轻松”可以引起痛经,也就是妇女们所说的要命的小肚子痛,或导致许多妇科疾病,甚至引起不孕不育。

我们如果需要知道现代社会里人们缺什么,渴望什么,去看看电视广告就行了。现在有相当多的广告宣传某某医院治疗不孕不育。也许我们可以不求教于那些华而不实的广告,戒烟吧!英国对17000位育龄期妇女进行的11年追踪研究结果表明,吸烟可降低生育率。每天吸烟10支以上的妇女不孕率为10.7%,而不吸烟妇女只有5.4%。另一项调查也认为,吸烟与不吸烟的妇女相比,患不孕症的可能性要高2.7倍;如果夫妻双方都吸烟,则不孕的可能性比不吸烟的夫妻高5.3倍。这种情况的产生可能是由于烟草中的尼古丁对精子的外形、能动力、线性游动能力和精子穿透卵子的能力均有影响,且尼古丁浓度越高,影响越大。

精子好比一群游泳健将,只有最健壮的那一个才能最先到达卵子所在,并与之结合。由于尼古丁的影响,这群运动员的运动能力普遍下降,以至于游到一半路程便精疲力竭了,看不到卵子的所在,当然也就无从结合了。英国学者的研究发现,吸烟组成员的精子浓度与活动精子的百分比都明显低于不吸烟组。也就是说游泳池里的“游泳运动员”数量减少了。吸烟组成员精液中的精子平均含量为2.5×107/ml,不吸烟组为6.3×107/ml;吸烟组活动精子仅占全部精子的49%,不吸烟组则达到63%以上。因此,建议育龄期妇女特别是低生殖力的妇女,在有妊娠意愿时应戒烟或减少吸烟。

吸烟不仅影响男性的精子,也不放过女性的卵子。吸烟可以影响成熟卵细胞的质量、受精卵的卵裂、滋养细胞层的形成及着床过程等。调查结果显示,吸烟增加早期自然流产的危险不明显,但可能使晚期流产的危险性增加2倍。目前认为,早期自然流产更多的是受遗传性因素的影响,而晚期流产则与吸烟有关,其原因可能是吸烟造成了子宫胎盘的血流障碍和胎儿缺血、缺氧。一项回顾性调查结果显示,吸烟使流产的危险度上升,每天吸烟10~19支的OR值为1.22(95%CI为1.13~1.32),每天吸烟在20支及其以上的OR值为1.68(95%CI为1.57~1.79)。

女性吸烟危害大,容易导致流产,也能促使异位妊娠的发生。主要表现为:吸烟患者异位妊娠的危险度增加,并且吸烟越多,危险度就越高。具体来说,1~9支/天的OR值为1.5;10~19支/天的OR值为2.0;等于或超过20支/天的OR值为2.5。除此之外,吸烟者异位妊娠复发的危险也会增加。

有研究结果表明,吸烟是死产的独立危险因素。一项涉及25102名孕妇的大型队列研究结果表明,孕期被动吸烟可以使死产发生的危险性增加(OR=2.0,95%CI为1.4~2.9);美国的一项研究调查了5772例死产病历,发现死产的发生率为0.4‰;而对年龄在35岁及其以上的吸烟孕妇,死产的发生率为9.1‰,其发生死产的概率是年轻吸烟孕妇和不吸烟孕妇的3倍(OR=3.2,95%CI为2.2~4.5)。

2.吸烟与胎盘早剥、前置胎盘

胎盘早剥是指在妊娠20周后至胎儿娩出前,正常位置的胎盘部分或全部从子宫壁剥离。前置胎盘是指妊娠28周后,胎盘附着于子宫下段,甚至胎盘下缘达到或覆盖宫颈内口,其位置低于胎先露部。这两种疾病都是由于胎盘病变所导致,可引发产前出血,所以可以将其合称为胎盘综合征。胎盘综合征严重危害母儿生命。现在大量的研究结果显示吸烟与胎盘综合征有密切关系(OR=1.59,95%CI为1.57~1.60),且吸烟是这两种疾病的独立危险因素,但吸烟对胎盘早剥的影响要略高于前置胎盘。

前瞻性研究发现,妊娠期吸烟的孕妇较妊娠期不吸烟的孕妇发生胎盘早剥的危险度增加了2倍(RR=2.05,95%CI为1.75~2.40),且随吸烟量的增加,危险度也有增加,两者存在剂量依赖关系。吸烟同时也能增加前置胎盘的危险度(RR=1.36,95%CI为1.04~1.79),两者之间也存在着剂量依赖关系。这两种疾病的主要原因可能是吸烟造成孕妇体内慢性缺氧,血管僵硬,从而使胎盘血流灌注降低、子宫胎盘血流交换减少,加之胎盘边缘滋养细胞坏死,容易使胎盘过早从子宫壁剥离,形成胎盘早剥;机体慢性缺氧时,作为对缺氧的代偿,胎盘可能增大,当达到甚至覆盖子宫颈内口时,便可形成前置胎盘。

3.吸烟与早产

吸烟会增加早产的风险。有研究结果显示,吸烟组孕妇与不吸烟组相比,更容易发生早产,其OR值为1.88(95%CI为1.22~2.88)。挪威的一项前瞻性研究结果显示,对经产妇,吸烟造成早产的风险更大,同时吸烟的剂量和早产的风险存在剂量依赖关系。因此,预防早产的重要措施之一就是孕期禁止吸烟,同时避免被动吸烟。

4.吸烟与妊娠期高血压疾病

尽管吸烟可导致多种妊娠并发症,但吸烟可以降低妊娠期高血压疾病的发病率,其原因不明。调查结果显示,子痫前期的发生率,吸烟孕妇与不吸烟孕妇相比有所下降(11.3%∶13.0%,OR=0.85,95%CI为0.73~0.99)。但吸烟孕妇一旦发生子痫前期,则胎儿发生出生低体重(OR=1.85,95%CI为1.55~2.20)和胎盘早剥的概率(OR=3.49,95%CI为1.65~7.28)有明显增加。

5.吸烟与妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是发生在妊娠中晚期,以全身瘙痒、黄疸为特征临床表现的疾病,可导致胎儿宫内窘迫甚至死亡,其发病机制不明。ICP孕妇存在胎盘源性一氧化氮(NO)合成减少,而NO含量降低又可以反过来导致ICP患者胆汁酸、胆红素反流入血液,进一步加重临床症状。研究发现吸烟与NO含量减少相关,且存在剂量依赖关系。

三、吸烟对胎儿的影响

胚胎毒性包括胚胎死亡、畸形、生长发育迟缓和胚胎功能不全四种情况。这些都是毒性物质扰乱胚胎正常发育的结果。人和哺乳动物的胚胎发育,可分为3个时期,即第1期(细胞和组织分化前期)、第2期(细胞和组织分化期)和第3期(功能分化期)。其中第2期和第3期的初期(即受精卵形成后的第3~8周)是胚胎最易受致畸因子影响的时期。随着时间延长,这种潜在危害与日俱增。香烟中含毒性物质众多,被母体吸收后,可通过影响子宫、胎盘的结构和功能而影响胚胎发育,或通过血胎屏障而直接毒害幼胚或胎儿。

1.近期影响

(1)胎儿生长受限(FGR):曾称为胎儿宫内发育迟缓(IUGR),是指孕37周后,出生体重低于2500g,或低于同孕龄平均体重的两个标准差,或低于同孕龄正常体重的第10个百分位数。它是围生儿死亡的一个重要原因。多数文献报道,新生儿出生体重越低,病死率越高。出生时低体重对婴儿体格与智能发育方面都有不利影响,其学龄前期语言智力水平也将低于非语言智力水平,从而导致低出生体重儿入学后的学习能力低下。

烟草中含有的多种有害物质进入体内可引起胎儿全身多器官损伤。早孕妇女吸烟后,烟草中的有害物质随血流进入胎膜,对蜕膜、绒毛膜等造成损伤,从而影响胎儿发育。血液中一氧化氮(NO)的含量与胎儿的发育也有密切的关系。妊娠期多种组织中一氧化氮合酶催化活性增加,其代谢产物水平升高,以调节妊娠期血流动力学的改变,适应妊娠需要。吸烟时,母血和脐血中的NO减少,无法保证胎儿胎盘循环的低阻力状态,导致胎盘灌注量下降,胎儿缺血、缺氧,最终导致胎儿生长受限。还有研究发现,吸烟可导致胎盘细胞膜上表皮生长因子受体的改变,而这一改变与胎儿生长受限有关。

流行病学的研究也表明,妊娠期吸烟是造成胎儿生长受限的危险因素之一。英国学者的一项系统评价显示,吸烟孕妇的新生儿平均出生体重比不吸烟孕妇低33g(95%CI为1.07~1.63)。另一项回顾性调查发现,吸烟孕妇的新生儿平均出生体重比不吸烟孕妇低40g(95%CI为1.08~1.37)。同时还有研究结果显示,妊娠晚期吸烟量大于或等于10支/天的孕妇,娩出体重低于正常胎龄儿的危险度会明显增加。因此,孕期妇女不但要戒烟,还要远离吸烟环境,从而减少被动吸烟带来的危害。

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