第六节制 粒 技 术
根据原料的性质可采用不同的制粒方法：如物料全粉制粒法、物料细粉与稠浸膏混合制粒法、全浸膏制粒法及提纯物制粒法等。操作方法有挤压制粒法、转动制粒法、高速搅拌制粒法、流化床制粒法、喷雾制粒法和液相中晶析制粒法等。
一、挤 压 制 粒
先将物料粉末与处方中的辅料混合均匀后加入黏合剂制软材，然后将软材用强制挤压的方式通过具有一定大小的筛孔而制粒的方法称为挤压制粒。这类制粒设备有螺旋挤压式、旋转挤压式、摇摆挤压式等。挤压式制粒机的特点有：①颗粒的大小由筛网的孔径大小调节，可制得粒径为03～30 mm，粒度分布较窄，粒子形状多为圆柱状、角柱状的颗粒；②颗粒的松软程度可用不同黏合剂及其加入量调节，以适应压片的需要；③制粒前必须混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量、连续生产；④制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。
二、转 动 制 粒
在物料粉末中加入一定量的黏合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成具有一定强度的球形粒子的方法称为转动制粒。这种转动制粒机多用于丸剂的生产，可制备成直径2～3mm的药丸，但由于粒度分布较宽，在使用中受到一定限制。操作多为凭经验控制。转动制粒过程经历母核形成、母核成长、压实三个阶段。①母核形成阶段：在粉末中喷入少量液体使其润湿，在滚动和搓动作用下使粉末聚集在一起形成大量母核，在生产中叫起模；②母核成长阶段：母核在滚动时进一步压实，并在转动过程中向母核表面将一定量的水和粉末均匀喷撒，使药粉层积于母核表面，如此反复多次，可得一定大小的丸，在生产中称此为泛制；③压实阶段：在此阶段停止加入液体和粉末，在继续转动过程中多余的液体被挤出表面或未被充分润湿的层积层中，从而颗粒被压实形成具有一定机械强度的微丸。
近年来出现的离心转动制粒机，亦称离心制粒机。在固定容器内，物料在高速旋转的圆盘作用下受到离心作用而向器壁靠拢并旋转，物料被从圆盘周边吹出的空气流带动，在向上运动的同时在重力的作用下往下滑动落入圆盘中心，落下的粒子重新受到圆盘的离心旋转作用，从而使物料不停地做旋转运动，有利于形成球形颗粒。黏合剂向物料层斜面上部的表面定量喷雾，靠颗粒的激烈运动使颗粒表面均匀润湿，并使散布的粉末或辅料均匀附着在颗粒表面层层包裹，如此反复操作可得所需大小的球形颗粒，调整在圆盘周边上升的气流温度可对颗粒进行干燥。
近年来，利用转动制粒法制备球形颗粒的特点，与流化制粒方法相结合开发了转动流化制粒机；与挤出制粒法结合开发了挤出滚圆制粒机等，参见复合型制粒机。
三、高速搅拌制粒
先将物料粉末和辅料加入于高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混匀后加入黏合剂高速搅拌制粒的方法称为高速搅拌制粒。虽然搅拌器的形状多种多样，其结构主要由容器、搅拌桨、切割刀所组成。搅拌制粒的机制是：在搅拌桨的作用下使物料混合、翻动、分散甩向器壁后向上运动，形成较大颗粒；在切割刀的作用下将大块颗粒绞碎、切割，并和搅拌桨的搅拌作用相呼应，使颗粒得到强大的挤压、滚动而形成致密且均匀的颗粒。粒度的大小由外部破坏力与颗粒内部团聚力所平衡的结果而定。
搅拌制粒时影响粒径大小与致密性的主要因素有：①黏合剂的种类、加入量、加入方式；②原料粉末的粒度（粒度越小，越有利于制粒）；③搅拌速度；④搅拌器的形状与角度、切割刀的位置等。
高速搅拌制粒的特点是：①在一个容器内进行混合、捏合、制粒过程；②和传统的挤压制粒相比，具有省工序、操作简单、快速等优点；③可制备致密、高强度的适于胶囊剂的颗粒，也可制备松软的适合压片的颗粒，因此应用非常广泛。
四、流化床制粒
当物料粉末在容器内自下而上的气流作用下保持悬浮的流化状态时，液体黏合剂向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法称为流化床制粒。由于在一台设备内可完成混合、制粒、干燥过程等，所以兼有“一步制粒”之称，主要结构由容器、气体分布装置（如筛板等）、喷嘴、气固分离装置、空气进口和出口、物料排出口等组成。操作时，把物料粉末与各种辅料装入容器中，从床层下部通过筛板吹入适宜温度的气流，使物料在流化状态下混合均匀，然后开始均匀喷入液体黏合剂，粉末开始聚结成粒，经过反复的喷雾和干燥，当颗粒的大小符合要求时停止喷雾，形成的颗粒继续在床层内送热风干燥，出料送至下一步工序。流化床制粒的影响因素较多，除了黏合剂的选择、原料粒度的影响外，操作条件的影响较大，如空气的空塔速度影响物料的流态化状态、粉粒的分散性、干燥的快慢，空气温度影响物料表面的润湿与干燥，黏合剂的喷雾量影响粒径的大小（喷雾量增加粒径变大），喷雾速度影响粉体粒子间的结合速度及粒径的均匀性，喷嘴的高度影响喷雾均匀性与润湿程度等。
流化床制粒的特点是：①在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至是包衣等操作，简化工艺、节约时间、劳动强度低；②制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，并且颗粒的粒度分布均匀、流动性、压缩成形性好。
目前，对制粒技术及产品的要求越来越高，为了发挥流化床制粒的优势，出现了一系列以流化床为母体的多功能的新型复合型制粒设备，如搅拌流化制粒机、转动流化制粒机、搅拌转动流化制粒机等。
五、喷 雾 制 粒
喷雾制粒是将物料溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流的作用下使雾滴中的水分迅速蒸发以直接获得球状干燥细颗粒的方法。该法在数秒钟内即完成料液的浓缩与干燥，原料液含水量可达70%～80%。如以干燥为目的时称为喷雾干燥；以制粒为目的时称为喷雾制粒。
六、液相中晶析制粒
液相中晶析制粒法是使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌作用聚结成球形颗粒的方法。因为颗粒的形状为球状，所以也叫球形晶析制粒法，简称球晶制粒法。球晶制粒物是纯药物结晶聚结在一起形成的球形颗粒，其流动性、充填性、压缩成形性好，因此可少用辅料或不用辅料进行直接压片。近年来，该技术成功地应用于功能性微丸的制备，即在球晶制粒过程加入高分子共沉，研制了缓释、速释、肠溶、胃溶性微丸，漂浮性中空微丸，生物降解性毫微囊等。
（宋少江杨瑞周国勤张强丁桂兰于红侯晶刘宵）
