第2章 自主神经系统用药
第一节 抗胆碱药 (1)
硫酸阿托品注射液
【药理】本品为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，能迅速解除M样症状，能透过血-脑脊液屏障，对抗部分中枢症状；能解除平滑肌的痉挛（包括解除血管痉挛，改善微血管循环）；抑制腺体分泌；散大瞳孔，使眼压升高等。主要用于治疗有机磷农药中毒、锑剂引起的阿-斯综合征、内脏绞痛和抢救感染中毒性休克以及麻醉前给药等。
【制剂】片剂：每片0.3mg。注射液：每支0.5mg(1ml)，1mg(2ml)，5mg(1ml)。滴眼剂：取硫酸阿托品1g，氯化钠0.29g，无水磷酸二氢钠0.4g，无水磷酸氢二钠0.47g，羟安乙酯0.03g，蒸馏水加至100ml即成。
【注意】
1.青光眼及前列腺肥大患者禁用。
2.应用本品时，常有口干、眩晕，瞳孔散大等表现，严重时可出现烦躁、谵语、惊厥、心率加快等症状。
3.口服本品极量为每次1mg，3mg/d；皮下或静脉注射极量，每次2mg。治疗有机磷中毒及阿-斯综合征时，则可根据病情决定用药剂量。
【临床新用途】
1.治疗肺结核咯血据报道，陈远忠应用阿托品治疗肺结核咯血患者677例，结果624例获得显效（均注射1～2次咯血停止），有效率达74.1%。用法：阿托品1～2mg皮下注射，一般3～5min即可收效。有学者认为，阿托品止血效果可能与扩张静脉，减少回心血量，降低肺动脉压及肺血流量有关。[李文志.咯血的非止血药物治疗进展.新医学，2002，33（12）：740]
2.治疗逆行射精逆行射精是男性不育原因之一，治疗颇为棘手。一般用口服拟交感神经药物或膀胱颈成形术，效果不肯定，李家富经导尿管肌注阿托品0.5mg，抑制膀胱收缩。15min后，用血管加压素2.5mg加生理盐水2ml，经导尿管注入后尿道。灌注药物15min后，令患者手淫排精，精液正常，仅排尿数滴，经治疗，患者已喜抱贵子。
3.防治夜间哮喘乔增勇用阿托品防治夜间哮喘26例，效果满意。方法：在白天常规治疗的基础上，于每晚10时口服阿托品0.3～0.6mg，出院后为预防发作于每晚10时服阿托品0.3mg。结果：用药当晚11例哮喘停止，第2晚5例哮喘停止，第3晚3例哮喘停止，其余7例症状亦有不同程度减轻。
4.治疗腋臭据报道，刘镕以乙醇混合液注射治疗腋臭65例，总有效率为100%。其中30例随访5年以上未见复发。用法：阿托品0.5～1mg，0.25%～0.5%普鲁卡因10～15ml，95%乙醇10～15ml，3种药混合。根据腋臭程度、范围大小以及患者耐受乙醇的量可适当增减剂量。此方法注射局部剧痛，故可改为1%普鲁卡因10～15ml先行局麻，再注另两药。
5.治疗遗尿症用阿托品治疗遗尿症患者，亦获满意疗效。临睡前用阿托品1mg，肌内注射，连用10d为1个疗程。遗尿次数减少后，可改为每晚睡前口服颠茄片16mg；坚持用药30d，必要时可重复。
6.治疗输液反应据报道，于红萍用阿托品可解除血管痉挛。当患者出现输液反应时，不停止输液，不减慢滴速，在胶管接口处注射阿托品1mg。治疗输液反应18例，均有效。全部在3～5min内缓解，发热也随之逐渐下降。
7.治疗胆绞痛83例胆绞痛患者，在抗感染的基础上，治疗组43例用阿托品0.5～1mg加地塞米松5～10mg静脉注射，对照组40例用阿托品0.5～1mg静脉注射，两组均连用3d。结果：两组分别显效35，13例；有效5，12例；无效3，15例；总有效率分别为93%，63%。两组比较有统计学差异（P＜0.01）。治疗组不良反应发生率为21%，对照组则为33%，但均可耐受。胆管疾病几乎均以腹痛就诊，且腹痛剧烈，多伴有恶心、呕吐，所以本组病例选择腹痛缓解作为疗效指标。
炎症反应或机械刺激引起胆道平滑肌和肝胰壶腹括约肌痉挛，可能是诱发胆绞痛的主要原因。结果显示：阿托品联合地塞米松对胆绞痛的止痛效果明显优于单用阿托品，说明肾上腺皮质激素（激素）的非特异性抗炎作用抑制局部的炎症反应，从而减少痉挛，加强阿托品的解痉作用。阿托品联合地塞米松治疗胆绞痛具有止痛迅速、疗效高、不良反应少等优点，但由于激素在抗炎的同时，可促使感染扩散，应在有效抗感染治疗的基础上应用，对于合并消化性溃疡、糖尿病、高血压、精神失常的患者，则应慎用。[李英波.阿托品联合地塞米松佐治胆绞痛43例临床观察.新医学，2003，34（6）：364]
东 莨 菪 碱
【药理】本品能阻断M受体，抑制腺体分泌及对眼的扩瞳、麻痹调节，同时还具有较强的中枢性抗胆碱作用，使感觉和运动功能抑制，甚至意识消失，出现麻痹状态。此外，本品还有扩张毛细血管、改善微循环和抗晕船、晕车等作用。临床上可用于全身麻醉前给药、晕动病、震颤性麻痹、狂躁性精神病和有机磷中毒等。
【制剂】片剂：每片0.2mg。注射液：每支0.3mg(1ml)，0.5mg(1ml)。晕动片：每片含本品0.2mg，苯巴比妥钠30mg，阿托品0.15mg。
【注意】
1.青光眼患者忌用。
2.前列腺肥大患者禁用。
【临床新用途】
1.治疗不稳定型心绞痛据报道，用东莨菪碱0.6～0.9mg加入5%～10%葡萄糖注射液250～500ml中静脉滴注，1/d，连用3周。有效率可达91.7%。
2.治疗支气管炎与支气管哮喘55例重症毛细支气管炎患者，在应用抗生素、吸氧、纠正心衰等综合措施的同时，配合东莨菪碱0.03～0.05mg/kg体重静脉滴注，0.5～1h 1次。结果治愈49例，好转4例，总有效率为96.4%。另据报道，62例支气管哮喘急性发作患者，用东莨菪碱0.3mg加入25%葡萄糖注射液20ml中缓慢静脉注射，于0.5～1.5h观察疗效。结果过敏型患者52例中，显效30例，好转17例，无效5例。另10例为哮喘持续状态，用东莨菪碱0.6～1.2mg加5%葡萄糖注射液500ml，静脉滴注，结果：显效3例，好转5例，无效2例。总有效率88.7%。
3.治疗大咯血据报道，本品治疗大咯血20例，其疗效明显优于静注垂体后叶素的对照组。方法：在常规治疗的基础上加用东莨菪碱0.3mg于50%葡萄糖注射液40ml中缓慢静脉注射，必要时隔0.5h重复1次，或用东莨菪碱0.6mg加5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注维持治疗，视病情可连续1～3d。咯血是临床常见急症，其治疗可采用药物、人工气胸、人工气腹、支气管动脉栓塞术及外科手术等方法[李文志.咯血的非止血药物治疗进展.新医学，2002，33（12）：740]。钟裕文等用东莨菪碱治疗各种原因所致咯血30例，对照组80例用垂体后叶素治疗。方法：治疗组用东莨菪碱0.3mg静脉注射，1～2h仍有咯血者则重复1次，必要时用0.6mg加入10%葡萄糖注射液500ml静脉滴注。对照组用垂体后叶素30～60U加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，每分钟20～30滴，1/d。结果：治疗组和对照组的总有效率分别为93%，73%。两组比较有显著的统计学差异（P＜0.01）。[钟裕文，张卫.东莨菪碱与垂体后叶素治疗大咯血疗效对比.新医学，1999，30（5）：746]
4.治疗暴发性肝炎有人用东莨菪碱治疗7例暴发性肝炎，剂量为0.6～0.9mg，直接静脉推注；也可用东莨菪碱0.6～0.9mg加入10%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，2～3/d。同时给予抗生素及防止脑水肿等综合处理，结果全部治愈。
5.治疗流行性出血热少尿期该症伴有高血容量综合征急性肺水肿时，微循环障碍的主要靶器官是肺和肾，肺、肾血管处于痉挛状态。应用东莨菪碱不仅能解除毛细血管动脉的阻力，且能解除肺小静脉后括约肌的痉挛，从而改善肺微循环。本品还可解除肾脏弓状动脉和入球动脉的痉挛，扩张肾血管，使肾血流量增加，肾小球滤过也增加；患者从无尿期转为多尿期，肾功能逐渐恢复。本品每次极量为0.5mg，1.5mg/d，但在流行性出血热少尿期该极量远远不足，国内曾报道1例48h内共用68mg(227支)。然而，如此大剂量是否有后遗症，尚需进一步研究。
6.治疗新生儿硬肿症该症是因寒冷和感染等因素引起微循环障碍所致。以皮下脂肪硬化和皮下水肿为特征。严重者可发生休克。本品具有抗α和M受体作用，能恢复和改善微血管自律运动，故对该症有效。据报道，用本品治疗25例，结果20例治愈，治愈率达80%。用法：每次用东莨菪碱0.01～0.1mg/kg体重加10%葡萄糖注射液150ml，5%葡萄糖氯化钠注射液静脉滴注（每分钟5～6滴），病情严重者，在上述治疗基础上，临时加东莨菪碱0.1～0.3mg静脉推注，15～30min 1次（一般2～3次），至心音有力、面色红润、四肢温暖后停药。
