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第10章

另外特别要注意的是,对于平时月经都按月来潮,突然有一次月经延迟后又有阴道出血,并伴有腹痛甚至晕厥者,更应及时就诊,因为有可能是“宫外孕”,必需及早查明原因,以免延误病情,危及生命。

101.口服药会引起月经不调吗?

在日常疾病治疗过程中,一些药物在治疗疾病的同时,还会影响下丘脑垂体促性腺激素的分泌,或抑制卵巢性腺分泌性激素,从而影响正常月经周期,导致药物性闭经。以下一些药物常常会导致药物性闭经。

(1)性激素类药物:如口服避孕药,特别是长效避孕药,因其能抑制子宫内膜的生长而使月经过少,甚至闭经。而一些治疗子宫内膜异位症的药物,如假绝经药物丹那唑、内美通、促黄体生成激素释放激素、雄性激素等,服药期间都会导致闭经发生。但在停药后一段时间,月经会自动恢复。

(2)肾上腺皮质类激素:如泼尼松可抑制促性腺激素的分泌,因而也常可引起闭经。

(3)降压类药物:有萝芙木类,如利血平等,能妨碍下丘脑催乳素抑制因子作用,从而导致闭经。

(4)抗精神病药物:氯丙嗪类,如氯丙嗪(冬眠灵)等药。

(5)长期食用非精制棉籽油:棉籽中的一种双醛化合物,可影响卵巢正常性激素分泌功能,导致闭经。

(6)抗肿瘤药:环磷酰胺等。抗肿瘤药在杀灭或抑制肿瘤细胞生长的同时,对正常细胞也有杀伤作用,因此在用抗肿瘤药的同时,身体内的各种功能都受抑制,最明显的是血液系统,生殖内分泌系统也会受抑制,表现为月经不调或闭经,一般在停药后可逐渐恢复。

(7)某些中药:经前期、经期使用过于寒凉、收涩的中药,会引起闭经。如过于寒凉的中药有苦丁茶、紫草根、绿豆等;过于收敛的中药有五味子、乌梅等。

102.女性为什么会长“胡子”?

在生活中,常常见到有一些女性口唇上方长胡须,身体汗毛比一般女性长,其实这些女性是患了多毛症。如果女性体表毛发比同种族、同年龄的正常女性过多、过粗、过长,常出现在口唇上方、下颌、乳晕周围、脐下正中线、大腿内侧、肛门周围等,即称为妇女多毛症。

根据毛发生长的机制,可以认为多毛症是由于体内雄激素过多,对毛囊刺激过强所致。所有引起女性男性化表现的疾病都可引起多毛。此外,妇女多毛还可见于多囊卵巢综合征及特发性多毛症。后者有多毛,但血内雄激素水平正常,月经与生育功能正常,这是由于毛囊对雄激素敏感性高及利用率过高造成的。因此,女性多毛是一种十分令人苦恼的症状,不仅影响美容、仪表及社交,还可能影响恋爱、婚姻、生育及家庭幸福。不少年轻的患者专程为此就医。医生需通过详细询问病史、体检,测基础体温、B超检查、化验血或尿内分泌及一些功能试验,才能查明女性多毛的原因。

103.如何治疗多毛症?

有多毛症的患者必须查明原因,治疗也因人而异。

若有肿瘤应手术切除;若为先天性肾上腺皮质增生症应服泼尼松(强的松)或氢化可的松治疗;若为卵巢内雄激素生成过多,则用口服避孕药或促排卵药,抑制雄激素的生成;也可用抗雄激素类药,如螺内酯(安体舒通)、达因35(内含醋环丙孕酮及炔雌醇),以阻断雄激素对毛囊的刺激。上述激素治疗需在服药3~6个月后才逐渐显效。

停药还可能复发。其他还可用脱毛剂、电解毛囊等物理方法治疗,可收到暂时的功效。但这些治疗都不理想。

最好的治疗是用5α-还原酶抑制剂,抑制双氢睾酮的生成。

104.什么是多囊卵巢综合征?

常常见到一些少女,在月经初潮时或初潮后不久,出现月经稀发或不规则,甚至闭经;体毛增多增粗,出现小胡须;有的逐渐发胖,面部还时常出现痤疮。为此她们十分担心自己会不会变成男子,到医院检查后发现绝大多数属于多囊卵巢综合征(PCOS)。

多囊卵巢综合征于1935年首先报道。它是一种发病多因性,临床表现多态性的综合征。早年虽有学者将此症候群定义为闭经、不育、多毛和肥胖,并一直沿用至今,但近年进一步研究认识其临床特征是雄激素过多和持续无排卵。是基于卵巢、肾上腺、垂体、下丘脑及周围脂肪的内分泌活动异常,至今在发病原因、诊断及治疗方面还有许多未解决的问题。不过公认的是,这个病主要的病理生理改变是:卵巢内生成雄激素过多,卵泡发育缓慢或中止于未成熟的阶段。目前认为,PCOS病因可能与高胰岛素血症和胰岛素对抗有关。

105.我是多囊卵巢综合征吗?

多囊卵巢综合征的诊断应从临床表现、实验室检查和卵巢形态学检查等方面来综合考虑。

(1)月经失调:主要表现是闭经,绝大多数为继发闭经,闭经前常有月经稀发或过少,偶见闭经与月经过多或不规则出血相间出现。

(2)不孕:通常在初潮后发病,婚后伴有不孕不育,主要由于月经失调和无排卵所致。以往认为多囊卵巢综合征是始发于青春期的疾病,因此表现为原发性不孕。但临床观察发现,患者偶尔可以有排卵,因此仍有可能怀孕。另外,也有部分患者发病是在生育期,或者说是在生育以后,表现为继发性不孕。

(3)多毛:可出现不同程度的多毛,亚洲妇女多毛不及欧美患者显着。体毛丰盛,尤其是阴毛,分布常呈男性型。油脂性皮肤及痤疮也常见,系体内雄激素积聚所致。

但还不至于发展为男性化。

(4)肥胖:为一重要特征,但其脂肪分布及体态并无特异性。肥胖是由于雄激素过多和未结合睾酮比例增加引起,亦与雌激素的长期刺激有关。这种较高水平的雌激素长期作用于子宫内膜,又缺乏孕激素的对抗影响,因此常常会发生子宫内膜增生过长、不典型增生、甚至发展为子宫内膜腺癌。若雄激素增高程度较甚时,也可不出现上述改变。

(5)溢乳:溢乳在多囊卵巢综合征患者中的发生率约为10%,常与高催乳素血症有关。高催乳素血症在多囊卵巢综合征患者中的发生率为6%~20%。

(6)黑棘皮症:雄激素过多的另一体征是黑棘皮症,常在阴唇、颈背部、腋下、乳房下和腹股沟等处皮肤出现灰褐色色素沉着,呈对称性,皮肤增厚,轻抚软如天鹅绒。

(7)双侧卵巢增大:比正常卵巢大2~3倍,经阴道超声检查可发现这些患者的卵巢体积往往大于正常,卵泡数目增多,但直径2~8毫米,无成熟卵泡。剖腹手术时可发现卵巢包膜增厚,质坚韧,切面可见许多中等大小的囊腔,“多囊卵巢综合征”的病名即根据卵巢的形态而命名的。

(8)内分泌检查:结果为雄激素过多、雌酮过多、黄体生成素与卵泡刺激素比例失常(前者比后者高2倍以上)、胰岛素过多,还有部分则有高催乳素血症。

106.多囊卵巢综合征的治疗原则是什么?

多囊卵巢综合征的发病原因不清,不同的患者可有不同的病因。它涉及中枢神经系统、垂体、卵巢、肾上腺、胰岛及遗传因素等多方面,至今为止尚无根除病因的治疗方法。开始治疗前必须做一系列化验检查,以排除其他类似疾病的可能(如肾上腺皮质增生、甲状腺功能亢进或低落、高PRL血症),确诊后再治疗。

多囊卵巢综合征的临床表现差异很大,患者的治疗目的也各不相同,其治疗方案亦应因人而异。

对于肥胖者要加强锻炼和限制高糖、高脂饮食以减轻体重,因脂肪堆积过多会加剧高胰岛素和高雄激素的程度,也是导致无排卵的重要因素之一。体重下降10千克可减少胰岛素水平40%,减少睾酮水平3.5%,并有可能恢复排卵。

高雄激素引起的多毛、痤疮等症状明显的患者,应给予抗雄激素治疗。

有生育要求的患者应给予诱发排卵治疗。

也有部分患者高雄激素引起症状并不明显,也没有生育要求,其治疗目的则主要是使子宫内膜周期性剥脱,以保护子宫内膜,同时满足患者对月经的心理预期。

107.如何进行抗雄激素治疗多囊卵巢综合征?

研究表明多囊卵巢综合征患者或多或少都会有雄激素的增高,抗多囊卵巢综合征治疗不但可改善高雄激素引起的多毛、痤疮等症状,还可改善卵巢对诱发排卵药物的反应性。常用的抗雄激素治疗方法有以下几种。

(1)口服避孕药:周期疗法是一种简单和相对较安全的方法。口服避孕药使卵巢和肾上腺产生的雄激素浓度降低。避孕药中雌激素成分使性激素结合球蛋白浓度增加,结果游离睾酮减少;孕激素成分通过抑制LH而减少卵巢产生雄激素。用药6~12个周期可抑制毛发生长和治愈痤疮,约2/3的患者有效。

(2)醋酸环丙孕酮(CPA):为合成17-羟孕酮衍生物,具较强的抗雄激素作用,与睾酮和双氢睾酮竞争受体,并诱导肝酶加速血浆雄激素的代谢廓清,从而降低雄激素的生物效应。目前多用达英-35,每片含CPA 2毫克。炔雌醇(EE)35微克,作周期疗法,即于出血第5日起,每日口服1片,连续用药21天,停药7天后重复用药,共3~6个月。可对抗雌激素过多症状,且能调整月经周期。

(3)螺内酯:是人工合成的17-螺内酯甾类化合物,近年发现其除利尿作用外,尚具有抑制卵巢和肾上腺生物合成雄激素,并在毛囊竞争雄激素受体的作用。抗雄激素剂量为50~200毫克每日,治疗多毛需要用药6~9个月。出现月经不规则者可与口服避孕药联合应用。

(4)促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa):用大剂量抑制法使促性腺激素减少,从而减少卵巢合成激素。

可用曲普瑞林3.75毫克,周期第2日肌注,每28日一次,共6个月。

(5)糖皮质类固醇:适用于PCOS雄激素过多为肾上腺来源或混合性来源者。常用地塞米松0.25毫克每日口服,即可有效抑制脱氢表雄酮硫酸盐浓度。剂量不超过0.5毫克每日,以免过度抑制垂体-肾上腺轴功能。

108.如何进行诱发排卵治疗多囊卵巢综合征?

诱发排卵治疗主要用于有生育要求者,常用的诱发排卵治疗方法有以下几种。

(1)氯米芬:有抗雌激素作用和微弱雌激素作用。于月经第5日起,每晚服1片(50毫克),连续5日。若诱发排卵失败,可重复用药,也可加大剂量到每天100~150毫克。

(2)绒毛膜促性腺素(HCG):具有类似LH的作用而诱发排卵,适用于体内FSH有一定水平、雌激素中等水平者。一般与其他促排卵药联用。B超监测卵泡发育接近成熟时,可大剂量肌内注射HCG 5000~10 000单位,以诱发排卵。

(3)绝经期尿促性腺素(HMG):每安瓿含FSH及LH各75单位。①HMG递增法:从月经第3到第5日开始,每日肌注1支,雌激素水平低者可从每日肌注2支开始,若给药后卵巢有反应,则继续维持原剂量,无反应或反应差者,每隔5~7日每日增加剂量1支,直到卵泡发育,一般每日不超过4支,当卵泡成熟后,则停用HMG,给予HCG诱发排卵。②HMG递减法。多用于须作试管婴儿时,从月经第3日开始,每日肌注3~4支,卵泡有反应者,一周后减为每日2~3支,直到卵泡发育成熟后加用HCG。应注意,应用HMG时易并发卵巢过度刺激综合征,故仅用于对氯米芬效果不佳者。

(4)尿源卵泡刺激素(FSH):内源性LH过多分泌是多囊卵巢综合征的特征之一,LH可从几个方面损害患者的生殖功能。理论上给多囊卵巢综合征患者加用外源性LH是不利的,但因为LH的半衰期较短,用HMG后并未增加卵泡期血LH水平,实际上由于卵泡发育后E2升高对垂体的负反馈作用,卵泡期血LH水平会明显下降,LH/FSH比值亦下降。临床观察到多囊卵巢综合征患者用HMG及纯FSH的治疗结果,包括激素参数、刺激时间、用药剂量、成熟卵母细胞数、排卵率、卵裂率及妊娠率等均无明显区别。由于HMG价格上的优势,目前临床上在氯米芬诱发排卵无效时,仍较多用HMG。

(5)促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa):过去应用GnRH小剂量脉冲式给药促使卵泡发育并诱发排卵,现多主张先用GnRHa作预治疗,约需8周时间才能达到垂体去敏感状态,导致促性腺激素呈低水平,继之性腺功能低下,此时再给予GnRHa脉冲治疗或应用HMG及HCG,可达到90%的排卵率。仅适用于对氯米芬和HMG疗效不佳者。

由于PCOS患者诱发排卵时较易并发卵巢过度刺激综合征,因此应按医嘱用药及复查,不可疏忽大意。

还有一些比较复杂的促排卵及助孕的方法,代价较高,每周期妊娠率不超过20%,经济条件许可的患者可与医生协商,在技术条件具备的医院选择采用。

109.卵巢过度刺激综合征可以预防吗?

所有的促排卵药物均能引起卵巢过度刺激综合征的发生,而多囊卵巢综合征患者,特别是身材瘦小的年轻妇女,促排卵时更易发生。一旦发生严重的卵巢过度刺激综合征,患者将遭受极大的痛苦,甚至有生命危险,而且,即使能很顺利度过,也会给患者带来很大经济负担。因此,预防严重卵巢过度刺激综合征的发生十分重要。为了预防严重卵巢过度刺激综合征的发生,应注意下面几点。

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