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第19章

体外受精的治疗对象主要为输卵管梗阻或缺陷者,而GIFT则适用于输卵管通畅(一侧或两侧)的原因不明的不孕症、宫颈因素、免疫因素、子宫内膜异位症及男子少精症等造成的不孕症患者。配子输卵管内移植术较试管婴儿技术操作简易,免除了体外受精、培养等复杂操作。受精和着床更符合人体自然生理过程,成功率也比“试管婴儿”高,据数字统计成功率可达25%~6 0%。但有些不孕妇女的输卵管有潜在的病变,影响受精卵的运送或滞留在输卵管内。其缺点是有可能发生输卵管妊娠或诱发输卵管感染。上述方法在国外应用较多,我国首例配子输卵管移植术婴儿已于1988年3月于北京出生,现在有不少单位已开展此项技术。

179.什么是显微注射授精技术(ICSI)?

自1978年世界第1例试管婴儿诞生以来,随着人们对生殖医学基础理论的深入研究,不育症的治疗在近10年经历了巨大的变化。其中人类卵子受精过程和胚胎学基础方面取得迅猛进展,促使人类体外受精-胚胎移植技术不断更新并带来临床治疗的新突破。针对部分不明原因不育及严重男性因素不育症的治疗,常规体外授精技术已不能完全适应临床需要,从而发展成为精子显微注射技术。显微授精技术主要包括透明带部分切除(PZD)、透明带授精法(SUZI)及卵母细胞单精子显微注射(ICSI)。

SUZI和PZD的单精受精率和妊娠率低而不为人们接受,在临床应用有局限性。因此卵母细胞单精子显微注射(ICSI),即第2代试管婴儿技术弥补了SUZI和PZD的不足。ICSI是用显微技术将一个活精子注射到单一的卵细胞中(自然受孕则是数千万乃至数亿精子经过竞争才穿入卵子),经过培养后使受精卵发育成为2~8个细胞时,再移植到子宫腔内。人类首例ICSI法试管婴儿诞生于1993年。

ICSI的优点在于:①与SUZI及PZD比较,ICSI法的受精率、胚胎移植率和妊娠率均有明显提高;②ICSI法无需发生顶体反应,常规IVF技术,PZD和SUZI无法受精的严重男性不育患者,采用ICSI法受精可获得妊娠,包括冷冻精子或精子数目极少的不育夫妇,无顶体的圆头精子,无法与卵子融合或穿越透明带的顶体后鞘精子等;③在显微注射前,精子无需特殊处理;④ICSI法受精结果不受精子浓度、精子活动度和精于形态的影响。

180.哪些人适宜做显微注射授精技术(ICSI)?

ICSI法即第2代试管婴儿技术,这种技术专门针对男性不育症患者,使昔日这些只能通过供精或领养孩子成为“父亲”的男性终于可以拥有自己的亲生骨肉。1993年世界上第2代试管婴儿终于诞生。

ICSI法适用于严重男性因素不育者及多次IVF-ET周期失败的不明原因性不育症患者。严重男性因素不育者包括男方近3年内至少有3次以上精液常规检查符合以下标准者。

(1)严重少精症:一次射精的精子浓度小于2×106每毫升,包括曾行精索静脉曲张结扎术及生精功能不全患者。

(2)弱畸精症:平均精子浓度大于2×106每毫升,但精子活动度小于25%(II级运动以上),或者小于40%(I级运动以上)和(或)精子形态异常率大于25%而小于85%。

(3)少弱精畸形症:平均精子浓度<20×106/毫升,同时精子活动度<25%(II级运动以上),或者<40%(I级运动以上)和精子形态异常率>85%。其中部分曾行精索静脉曲张结扎术及生精功能不全患者。

(4)输精管阻塞或阙如。

(5)ICSI的主要禁忌证为染色体异常或严重畸形,故所有患者在进行ICSI法授精前,需检查夫妇双方染色体核型及激素水平,均在正常范围者方可进行ICSI法授精。

181.为什么第三代“试管婴儿”(PGD)可以优生优育?

第三代试管婴儿技术(又名种植前遗传学诊断,PGD),它是在前两代试管婴儿技术上发展起来的,将显微技术与分子生物学技术结合并演进到人类胚胎植入前的遗传学诊断,以优生为前提减少遗传病孩出生的技术。

它不仅可用于不育患者,还可广泛应用在需要做产前诊断的遗传病患者中。如血友病、杜氏肌营养不良等疾病,发病主要集中在男性后代身上,这些都可以用PGD方法选择女性胚胎以达到优生的目的。

由于进行第二代试管婴儿的男方,绝大多数精子质量相对较差,数量低下,甚至是不能活动的重症无力型精子或睾丸内尚未成熟的精子,也能通过手术进行辅助授孕技术,但是用这样的精子进行的试管婴儿就很难保证避免其遗传上的缺陷,从而达不到优生的目的。近年来澳大利亚研究者对第二代试管婴儿与第一代试管婴儿和自然分娩儿进行比较,发现第二代试管婴儿一年后的智商发育明显比第一代试管婴儿和自然分娩儿为低,15例第二代试管男婴智商值均小于85。为克服这样的缺陷而进行的第三代试管婴儿应运而生。第三代试管婴儿技术则对优生考虑更多。因为对于不育夫妇而言,他们不仅希望生育,更希望得到健康的后代。

2000年4月23日我国首例第三代试管婴儿在广州中山医科大学第一附属医院诞生。这意味着我国不仅可以通过试管婴儿技术解决女性不孕、男性不育问题,还可以解决遗传病及优生问题,父母选择生个聪明宝宝的愿望不再是梦想。

182.哪些情况可以应用冷冻技术?

在生殖医学领域中,冷冻技术应用广泛。当今,科学家们已能成功地应用冷冻技术进行胚胎和精子的冻存和复苏,冻存卵子复苏后也有成功受精并受孕的报道。

(1)胚胎冻存:主要用于①剩余胚胎冻存。在人类试管婴儿治疗中,使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa),促卵泡素(FSH),人类绝经促性腺激素(HMG),人绒毛膜促性腺激素(HCG)进行控制性超排卵(COH),一个卵巢刺激周期的获卵数,受精后发育成的胚胎常多于移植所需的2~4个胚胎,将近一半的试管婴儿治疗周期有剩余的胚胎。将这部分胚胎冻存,以后在需要时放回宫腔,从而增加了一次取卵的受孕机会,不但可减少再次试管婴儿所需的费用,同时大大减少了患者的痛苦和麻烦。②严重的卵巢过度刺激综合征时。当该周期发生或可能发生严重的卵巢过度刺激综合征时,为避免其进一步加重,可将胚胎冻存,留待以后移植。③胚胎移植时插管入宫腔非常困难者。可先将胚胎冻存,待仔细探查清进入子宫腔的通路并进行试移植后,另选月经周期做胚胎移植。④胚胎活检后等待诊断结果或须排除供配子HIV感染。

胚胎冻存可在原核期,卵裂早期和囊胚期进行。冷冻后复苏的胚胎移植后妊娠率与未冻存过的胚胎无明显差异。

(2)精子冷冻:精子冷冻在不育治疗中也很重要,其作用有①将正常供者精液冷冻保存,建立精子库,给因无精症的不育夫妇进行供精宫内人工授精治疗提供精子。②肿瘤患者在接受化疗、放疗前将精液冷存,供以后生育用。③精神异常紧张或需出差者,在需要受精时不能提供精液,将他们任何时候射的精液冻存作为储备。这可能会减轻精神紧张者的思想负担,在需要时可以获得精子。④冻存少弱精精液,特别是经显微附睾手术(MESA)或睾丸活检(TESE)所得的少量精子,做单精子卵浆内注射用。

但是精液冷冻后,精子质量明显下降,表现在精子活动率及活动力下降,顶体结构及顶体酶活性下降,使受精率下降。

(3)卵子冻存:即将COH中多余的卵子冻存或将以后不能再有机会产卵子的妇女(如必须接受卵巢切除或放疗、化疗的病人)的卵子冻存,为日后需要生育时借助助孕技术达到生育的目的。卵子冻存后所建立的卵子库还可为卵巢早衰、染色体异常的妇女提供卵子捐赠。

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