见自己扣留刘备的建议并没有被孙权采纳，周瑜亲自诣京见权曰：“今曹操新折衂，方忧在腹心，未能与将军连兵相事也。乞与奋威（指孙瑜，孙坚幼弟孙静之子）俱进取蜀，得蜀而并张鲁，因留奋威固守其地，与马超结援，瑜还与将军据襄阳以蹙操，北方可图也”。
权许之！——（《资治通鉴》）
多年之前，鲁肃就曾向孙权指出“汉室不可复兴，曹操不可卒除”。劝说他鼎足江东，以观天下之衅。待机而动，“竟长江之极，据而有之，然后建号帝王以图天下，此高帝之业也”。——（《三国志-鲁肃传》）
年青的孙权如何敢过早的暴露自己的野心，自谦道：“今尽力一方，冀以辅汉耳，此言非所及也。”——（同上）
赤壁之战，孙权与刘备联手打破了曹操不败金身的传奇。戳破曹操这只纸老虎之后，孙权的心理也发生了微妙的变化。纵横天下的曹操不过尔尔，自己既然可以战而胜之，那么也可以依托有利地形，积极进取，北上与曹操逐鹿中原。第一次不听周瑜的建议正是基于此想，现在听从周瑜取蜀的建议，也是出于同样的念头。
人算不如天算，在得到孙权认同之后，周瑜立即返还江陵准备相关事宜。哪知道天妒英才，周瑜突发重病、卒于巴丘（今湖南岳阳境）。一代将星陨落江东。
噩耗传来，孙权不禁肝肠寸断。
史称，孙权“素服举哀，感动左右。丧当还吴，又迎之芜湖”。孙权表现的“如丧考妣”正是因为他痛失干城之具，周瑜的英年早逝，无疑是江东孙权割据政权的巨大损失。——（《三国志-周瑜传》）
周瑜弥留之际，仍念念不忘江东政事，自知不起的他遗表孙权，既表明了自己对刘备的担忧，同时荐举鲁肃接替自己的职务。
遗表谓：
瑜以凡才，昔受讨逆（孙策）殊特之遇，委以腹心，遂荷荣任，统御兵马。志执鞭弭自效戎行，规定巴蜀，次取襄阳，凭赖威灵谓若在握。
至以不谨，道遇暴疾，昨自医疗，日加无损。人生有死，修短命矣！诚不足惜，但恨微志未展，不复奉教命耳。方今曹公在北，疆场未静；刘备寄寓，有似养虎。
天下之事，未知终始，此朝士旰食之秋，至尊（指孙权）垂虑之日也。鲁肃忠烈，临事不苟，可以代瑜。人之将死，其言也善。倘或可采，瑜死不休矣。
——（《三国志-鲁肃传》）
周瑜本来打算辅佐孙权成就大业的，只可惜天不假年，年仅三十六岁就病死在巴丘。时隔八百余年，苏轼因“乌台诗案”被贬谪黄州，感慨自己华发早生却功名未竞，写下了一阙《念奴娇·赤壁怀古》——
大江东去，浪声沉千古风流人物。故垒西边，人道是三国孙吴赤壁。乱石崩云，惊涛掠岸，卷起千堆雪。江山如画，一时多少豪杰！
遥想公瑾当年，小乔初嫁了，雄姿英发。羽扇纶巾，谈笑间樯橹灰飞烟灭。故国神游，多情应笑我，早生华发，人生如梦，一樽还酹江月！
后人误把“羽扇纶巾”张冠李戴，认为只是诸葛亮的招牌装扮。其实，羽扇纶巾不过是三国时候儒将普通装束，并非为诸葛亮一人所独有，周瑜也不会二到大冬天挥着扇子扮酷。
千年之后，另有南宋诗人戴复古作诗赞周瑜道：
千载周公瑾，如其在目前。
英风挥羽扇，烈火破楼船。
史称周瑜“性度恢廓”，并非如《三国演义》中描述的心胸狭窄之辈。周瑜生前处心积虑地想要除掉刘备，是明白刘备终非久居人下者也。直到临死仍对刘备寄寓荆州之事无法释怀，正是他居其位则谋其政的表现。
罗贯中扬刘贬曹、孙的倾向太过明显，有意将周瑜的病死说成是气死，编撰出“既生瑜！何生亮？”的说辞来，更是子虚乌有之事。
世事一场春梦，人间几度秋凉！
通脱不羁如苏轼者，人生不如意之际也在忧心不已。是以知名利枷锁面前，没有人可以永远淡定。行走在江上清风，明月松间的苏东坡，实实在在是个心存魏阙之人。
周瑜、苏轼，亦一时瑜亮者也！
