罗斯福入住白宫以后，将二楼椭圆形大厅改为书房，墙上挂满了他个人收藏的海景画和海军图片，其中一幅画的是《五月花号归来》，该画描绘了1917年第一批美国军舰到达欧洲水域的情景，它使人们想起他担任海军助理部长的日子。书房里放着两张写字台，一张是按杰斐逊的旋转写字台复制的，另一张是用“决心”号的橡木做的，上面有精致的雕刻。“决心”号是北极探险家约翰·富兰克林爵士用过的一艘船。书房的门上挂着埃莉诺小时候的一幅画像，她披着一头自然卷曲的明亮淡发，蓝眼睛非常漂亮。有一天罗斯福看见劳工部长弗朗西丝·帕金斯女士在仔细地观看那幅画像，就对她说：“我始终喜欢埃莉诺这幅画像，这才是埃莉诺的真实写照，你看她那头发多么漂亮！眼睛多么有神！”
埃莉诺原本比较内向，但是为了更好的协助罗斯福，埃莉诺作了很大的改变。一个典型的例子是，在总统会见新闻界之前，她就举行了她的第一次记者招待会。她说：“我觉得我的任务是尽可能地协助他，干些我力所能及的事情。”
1933年春天，退伍军人组队到华盛顿示威。罗斯福并没有派军队用催泪弹对付他们，而是命令退伍军人局为示威者准备宿营地并提供食物。为了顺利度过这一危机，罗斯福委托第一夫人埃莉诺前去处理。埃莉诺冒雨踏着齐踝深的泥浆来到营地慰问这些退伍军人，退伍军人们对第一夫人的来访非常惊讶。他们欢迎她的到来，纷纷向她诉说他们的问题和积怨，埃莉诺认真倾听他们的诉说。他们谈起战争，唱起古老的歌曲。埃莉诺把一些人安排到民间自然资源保护队，也为其他人准备了回家的车票。问题得到了圆满的解决。退伍军人们说：“胡佛派来的是军队，罗斯福派来的是他的夫人。”
埃莉诺对新政的社会福利方面特别感兴趣，在第一年里，她收到得信件就有30余万件。罗斯福也教妻子如何体察民情，“要观察人们的脸色，”他告诉她：“要看一下晾衣绳上挂着的衣服，根据那些情况，你可说明不少问题。注意他们的汽车。”她一回家总统就要仔细地询问她。有一次，她从斯佩半岛回到白宫，罗斯福就向埃莉诺详细了解渔民的生活状况——他们吃得怎么样，住得怎么样，农场是什么样子，房子如何建造，有什么教育设施等。那一年她经常到处走走，看看取得什么进展。一年的行程大约4万英里。
埃莉诺的下访很快成为美国人茶余饭后的重要话题。《纽约人》杂志发表了一幅漫画，该漫画描述了一个又惊又喜的矿工对另一个矿工说：“我的天啊，上面是罗斯福夫人！”人们的笑声未绝，埃莉诺真的去访问了一个煤矿。不久罗斯福的母亲萨拉老夫人给他儿子捎话：“我希望今天上午埃莉诺是和你在一起，我看见她却从矿井里钻了出来。”
有一次，埃莉诺一早就离开白宫到巴尔的摩访问一所监狱，走之前并没有告知罗斯福。总统问埃莉诺的秘书马尔维娜·汤普森他的妻子到哪儿去了，秘书告诉他：“总统先生，她在监狱里。”罗斯福回答说：“我真奇怪，她为了什么事进了监狱呢？”
尽管罗斯福夫妇性格差异很大，但是他们互相尊重，相濡以沫。1933年3月17日罗斯福夫妇结婚28周年那天，总统给埃莉诺寄去了一张200美元的支票，还写了一段话：“最亲爱的宝贝：一周来苦思冥想，夜不能寐，不知你需要内衣还是外套、鞋帽，是床单、毛巾还是托盘、糖果、鲜花、台灯，是泻药、威士忌、啤酒还是蚀刻画或鱼子酱，我百思不得其解！可我知道你需要某些生活必需品。去吧，带上我的爱。愿我们年年庆祝，永远庆祝我们的结婚纪念日！”
罗斯福为有这样一位贤内助感到“十分自豪”。他不止一次地说过，“埃莉诺很能干，她很会待人接物。”他对她的报告非常相信，还根据她的观察作为制定政策的依据。在第一夫人中，她对政策和舆论的影响最大。她注意向丈夫学习，在他的指导下成为全国最能干的政治家之一。
然而，罗斯福夫妇也有冲突的时候。在支持黑人权利以及妇女平等权利方面，埃莉诺走在她丈夫前面，也走在全国的前面。当总统在民权方面的政绩不佳时，她劝他和吉姆·法利任命黑人和妇女担任政府中的高级职务，劝他们支持反对私刑、禁止种族歧视的其他法律。1939年，当“美国革命女儿会”不让黑人女低音歌唱家玛丽亚·安德逊在宪法大厅举行音乐会时，她辞职以示抗议。当纽约市的侨民俱乐部因为亨利·摩根索夫人是犹太人而不肯吸收她入会时，她也曾以辞职而表示反对。伊克斯曾当过全国争取黑人进步协会芝加哥分会主席，在埃莉诺的劝导和鼓励下，他安排黑人女歌唱家安德逊小姐在林肯纪念堂前的台阶上演唱，到场的听众多达75万人。大大挫伤了种族主义者的威风！
在对待种族问题上，罗斯福也不如妻子开明。为了保住选票，他迁就了南方的种族隔离行为。罗斯福认为，新政给全体美国人民带来了不断提高的生活水平和越来越多的受教育的机会，同时也会改善黑人的处境。比如，为救济工程项目工作的白人和黑人拿同样数目的工资，这在以前还是没有听说过的事。但是，他担心失去南方强有力的一些委员会的南方主席对他的立法计划的支持，因而采取了模棱两可的态度。即便如此，他并不反对埃莉诺在种族问题上公开表明自己的立场。他说：“我总可以这么讲，‘嗨，那是我妻子，我对她一点办法也没有’。”在重大问题上，总统夫妇总是缓急相助，配合默契。在某些棘手的问题上总统不便出面时，罗斯福就打出“夫人外交”这张王牌，这也是罗斯福新政的一大特点吧！
埃莉诺（左）与（宋美龄）
埃莉诺·罗斯福在丈夫任总统后，是美国政府里唯一不拿工资的勤奋的工作人员。
罗斯福总统逝世后，她才获得杜鲁门总统的正式任命，出任美国驻联合国常任代表。她于1946~1951年担任联合国人权委员会主席，在联合国恢复中华人民共和国合法席位的问题上，她站在了中国人民一边。她是美国驻联合国的第一位女外交家。她数次环游世界，访问了几十个国家。
艾森豪威尔任总统后，悄悄地免去了她在联合国的职务，肯尼迪接任总统后，重新恢复了她在联合国的职务。
在罗斯福总统逝世后，她又独自度过了17年的生活，除了参加社会活动和联合国的工作外，她的主要生活就是照顾13个孙儿孙女。她告诉朋友，要弥补对子女未尽母亲职责的遗憾。1962年埃莉诺·罗斯福逝世，享年78岁。在纽约州海德公园村罗斯福庄园的玫瑰花圃旁，两块黑色大理石覆盖着罗斯福夫妻的墓穴。埃莉诺的墓碑上刻着她亲自选定的碑文：“我们唯一引为恐惧的只是恐惧本身。”这是罗斯福总统在1933年第一次就职演说中的一句名言。
