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第22章 药物疗法(1)

抗糖尿病药用药前须知

糖尿病属于内分泌紊乱引起的代谢病,主要标志是血糖高、尿糖阳性,典型的症状是所谓的“三多一少”,即多食、多饮、多尿,体重减少;然而,有相当一部分病人并无上述表现。

糖尿病的诊断标准:空腹血糖值大于或等于6.7毫摩尔/升,口服葡萄糖耐量试验2小时后血糖值大于或等于10.0毫摩尔/升。根据对胰岛素的依赖关系,糖尿病分为胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型糖尿病,又因其前者多见于青少年,故称为青少年发病型,后者多见于成年人,称为成年型或老年型。

糖尿病是危害人民健康和生命的常见病。它在冠心病、脑血管病、失明、急性感染、肺结核等病人中,发病率比正常人群高得多。高血糖又是引起全身大小血管及神经并发症和加重病情的重要原因。因此,一旦确诊,要注重早期治疗,争取使空腹和餐后血糖控制到基本正常。同时,要求患者要有长期治疗的思想准备,治疗措施是综合性的,包括规律的饮食生活、适合自身实际情况的体育锻炼、合理而有效的用药等。

首先,应注意保持规律的生活,讲究卫生,预防感染。饮食生活安排是治疗糖尿病的一项重要措施,总的原则是高蛋白、高维生素、低脂肪、低糖饮食。以豆制品等植物蛋白为主,提倡粗纤维含量较多的食品,如糙米、蔬菜等。因粗纤维食物能增加胃肠蠕动,延缓食物的消化吸收,有利于控制血糖水平。

其次,坚持适当的体育锻炼或劳动,不仅能增强体质,又能防止肥胖,对改善机体代谢状况大有裨益。

最后才是药物治疗,药物首选毒性小、副作用较轻的,当其治疗无效时,再改用其他药物。

无论选用何种药物,通常从小剂量开始,按疗效适当增加剂量,以至获得满意效果,然后继续维持治疗。

总之,用药必须在医生指导下使用,切勿随意滥用。这里说的口服降血糖药属于化学合成,常用磺酰脲类和双胍类。

磺酰脲类主要作用是直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,并能增加组织对胰岛素的敏感性。双胍类主要作用是促进组织对糖的摄取和利用,减少糖元异生,从而减少肝糖输出。胰岛素作为胰岛素依赖型糖尿病和非胰岛素依赖型糖尿病伴有低胰岛素血症患者维持其生命活动所必需,是治疗糖尿病的重要手段,也是现代家庭患者治疗的重要措施。胰岛素依其作用持续时间分为短效、中效、长效三类。短效即正规胰岛素,主要用于急救和重症糖尿病患者;中效有低精蛋白锌胰岛素和珠蛋白锌胰岛素;长效为精蛋白锌胰岛素。中、长效胰岛素多用于轻度、中度糖尿病患者。

糖尿病口服药物种类

口服降糖药物主要用于治疗Ⅱ型糖尿病,这些药物可以使Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平尽可能地接近正常水平。尽管目前用于治疗Ⅱ型糖尿病的口服药物多种多样,但是,这些药物最终分属五个不同的类型,它们有各自不同的作用机理,并且会给不同的患者带来不同的益处,而所产生的副作用也均不相同。现在在临床上根据不同药物对血糖水平的影响以及产生低血糖的危险性,这些药又可以被分为“降糖药物”及“抗高血糖药物”。

尽管口服降糖药物对治疗Ⅱ型糖尿病是非常重要的,但是药物治疗无法替代饮食及运动治疗在治疗Ⅱ型糖尿病中的重要作用,饮食及运动治疗是Ⅱ型糖尿病治疗的基石。目前用于治疗Ⅱ型糖尿病的口服降糖药物有:磺酰脲类降糖药物、双胍类降糖药物、餐时血糖调节剂-诺和龙、胰岛素增敏剂、α葡萄糖苷酶抑制剂等。

什么时候应用口服降血糖药物

Ⅱ型糖尿病患者在饮食控制和运动治疗4~6周效果不好时使用。约有20%的Ⅱ型糖尿病患者可以单纯靠饮食控制和运动治疗而使血糖得到良好控制。初次发现的Ⅱ型糖尿病,如果血糖超过20毫摩尔/升,可在饮食和运动的配合下立即开始使用口服药物。

什么情况下不宜用口服药物治疗

Ⅰ型糖尿病。

Ⅱ型糖尿病口服药物无法控制血糖时。

Ⅱ型糖尿病并发严重肾病、视网膜病变等。

糖尿病合并急性酮症酸中毒、高渗昏迷、感染等。

糖尿病患者中等以上手术。

糖尿病妊娠、分娩。

在什么情况下使用胰岛素

胰岛素作为糖尿病替代治疗药物,在以下情况下可考虑使用:

1.胰岛素依赖型糖尿病,必须接受外源胰岛素才能得以控制血糖水平的患者。

2.糖尿病妇女的妊娠期与分娩期。

3.糖尿病并发酮症酸中毒及高渗性非酮症昏迷时。

4.非胰岛素依赖型糖尿病经口服降糖药足够剂量治疗一段时间后,血糖始终很高,疗效不明显,可改用胰岛素治疗。

5.糖尿病患者具有进行性发展的慢性并发症者,如视网膜病变、神经病迅速恶化时,出现糖尿病肾病后可改用胰岛素治疗。

6.糖尿病病人伴重度感染、慢性消耗性疾病、需进行外科大手术等情况时可用。在应用胰岛素时,每日三餐前及睡前需做尿糖定性,根据尿糖变化调整药物用量。如病人肾功能不良,则需定期观察血糖。

糖尿病用药知识浅谈

糖尿病是因胰岛素分泌不足及靶细胞对胰岛素敏感性降低,引起糖、蛋白质、脂肪和水、电解质代谢紊乱的内分泌代谢疾病。典型临床症状为口渴、多饮、多食、多尿、消瘦等,严重时可发生酮症酸中毒。但尚有许多病人并无上述症状,仅在体检时或出现并发症时才被发现。

糖尿病的病因是错综复杂的,至今尚无定论,通常认为,与遗传因素和环境因素及二者之间复杂的相互作用有关。糖尿病主要分类为胰岛素依赖型糖尿病(Ⅰ型)和非胰岛素依赖型糖尿病(Ⅱ型),Ⅰ型糖尿病多发于青少年,起病急、病情重,烦渴、多饮、多食、多尿、消瘦、疲乏等症状明显和严重,如果血中酮体水平超出正常值10倍以上,则可出现酮症酸中毒。Ⅱ型糖尿病多发于40岁以上成年人或老年人,多数体型肥胖,起病缓慢、病情轻,可有口干、口渴等症状,不少人甚至无症状,较少出现酮症。

糖尿病所致的三大营养系统代谢障碍,尤其是微血管循环障碍成为诸多脏器疾病的病理基础。常见的合并症有动脉粥样硬化及心脑血管疾病、糖尿病肾病、神经系统病变、眼部病变及肺结核、急性感染等各种感染。

本病属于中医学“消渴”的范畴。其病是因饮食不节、情志不调、房室不节、热病火燥等引起阴虚燥热所致。临床常见的证型有:①肺肾阴虚型:证见小便频数,腰酸耳鸣,身倦乏力,口干咽燥,舌质红、苔少,脉沉细数。②气阴不足型:证见口渴多饮,尿多,消瘦,气短乏力,大便时干,舌质淡、苔少,脉细数。③阴阳两虚型:证见消渴日久,小便频数、量多,面色黧黑或苍白,浮肿,腹泻,阳痿,畏寒,舌质淡、苔白,脉沉细无力。

1.胰岛素:用于Ⅰ型糖尿病。Ⅱ型糖尿病患者经饮食控制与口服降糖药失效者,以及严重合并症、严重感染、重大手术及妊娠分娩等。用量根据病人的血糖水平由医生掌握使用。

2.双胍类降糖药:①苯乙双服(降糖灵):开始时一次25毫克,一日2~3次,饭前服用,可逐渐增量至每日50~100毫克,但每日最大量不超过0.15克。老年糖尿病病人以不超过75毫克为宜。本品常与格列齐特等磺酰类口服降糖药合用,但剂量应根据病情做适当调整。②二甲双胍(降糖片):每次口服0.25~0.5克,一日2~3次,以后根据血糖、尿糖情况适当调整剂量。

3.磺酰脲类降糖药:①格列齐特(达美康):一般患者每日口服40~80毫克,需要时可增加至每次80毫克,一日3~4次。极量一日320毫克,老年患者一日用量不超过80毫克。②格列喹酮(糖适平):每日口服60~120毫克,分1~3次服用,宜餐前服用。可根据血糖水平酌情调整剂量。③格列本脲(优降糖):一次口服2.5~10毫克,一日量超过10毫克时应分早晚2次服用。出现疗效后逐渐减至维持量,每日2.5~5毫克。④格列吡嗪(美毗达):初用者早餐前30分钟服用2.5~5毫克,老年糖尿病病人从2.5毫克开始服用,根据血糖水平调整剂量,每日用量超过10毫克时可分为2~3次,在餐前30分钟口服,每日极量为30毫克。

4.拜糖平:一般成人开始剂量每次50~100毫克,一日3次,每日就餐前吞服,或与第一口食物一起嚼服。由于个体间药效或耐受性差异,应由医生确定病人个体化剂量。严格控制饮食,疗效会更好。

糖尿病常用西药

双胍类降糖药

1.苯乙双胍(降糖灵)(Phenformin)

每片25毫克,开始剂量为25毫克,每日2~3次,进餐时或饭后服用。根据疗效和反应,逐渐增量,一般每日剂量在50~100毫克以内,最大剂量不超过每日150毫克。因有效剂量与毒性反应剂量很接近,当每日超过150毫克时,常会出现较严重的胃肠反应。苯乙双胍口服后,2~3小时血糖开始下降,半衰期约3小时,作用维持4~7小时。服用后1/2从胃肠道吸收,1/3经肝代谢为羟基乙双胍,经尿排出,其余以原形从肾脏排泄,90%在24小时内排出。长期服用此药,可使病人体重逐渐下降,约95%可见效。当服用磺脲类失效时,采用本药仍有半数有效。其主要副作用是胃肠道反应,有厌食、口干、口苦、恶心、呕吐、腹泻等症状,大剂量时较易发生,减量或停药后反应即消失。最严重的副作用是诱发乳酸性酸中毒,当剂量较大时(125~150毫克/日)较易诱发。这种情况尤其见于肝、肾功能不全者。因肝功能不全者乳酸代谢受阻,肾功能不全者乳酸从尿中排出障碍,导致乳酸增多而积聚。心力衰竭及肺功能低下者,由于缺氧可促进乳酸形成,因此有心、肺疾病及缺氧的糖尿病病人,也不宜使用本药。为防止乳酸性酸中毒的发生,必要时须做乳酸监测。血乳酸大于3毫摩尔/升时应停药。采用双胍类治疗后,约有5%的病人因出现各种反应而停药。

2.迪化糖锭(进口二甲双胍)

由澳大利亚艾华大药厂生产,其药理作用主要为:①增加周围组织糖的无氧酵解,增加血糖的利用,抑制肝糖原异生,降低肝葡萄糖的输出,使血糖下降。②通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合,增强受体对胰岛素的敏感性而达到降低血糖的目的。尤其是对于已发生胰岛素抵抗的病人,迪化糖锭可通过增加胰岛素受体数量,增加低亲和性结合点的数量,改善胰岛素抵抗病人对胰岛素的敏感性。③降低肠道葡萄糖的吸收,增加小肠的无氧酵解。④可降低血甘油三酯、总胆固醇的水平,并有轻度减轻体重的作用。

迪化糖锭适用于单纯饮食和运动疗法无明显疗效的非胰岛素依赖型糖尿病病人。尤其适用于:①肥胖,特别是超重的非胰岛素依赖型糖尿病病人。②单用磺脲类降糖药血糖控制不满意的病人与本药合用可以提高疗效。③与胰岛素合用治疗胰岛素依赖型糖尿病病人可减少胰岛素的用量,特别是已发生胰岛素抵抗的病人。用法:500~1000毫克/次,每日1~3次,进餐时服用,剂量根据病情调整,最大不超过每日3000毫克。

不良反应:①严重肝肾功能不良、慢性心肺功能不全及缺氧性疾病者,酗酒者以及孕妇禁用。②用药期间血乳酸大于3毫摩尔/升时或合并全身性严重疾病时应停药。不宜与利福平合用。③服药期间少数病人可有胃肠道反应,如上腹不适、食欲不振、腹泻等,但无低血糖反应的发生。引起乳酸性酸中毒的可能性极低。

3.美迪康(国产二甲双胍)

由深圳中联制药厂生产,目前为临床上最常用的双胍类药物,其药理机制与迪化糖锭基本一致,能有效地降低空腹血糖,并随着时间的延长作用更明显,其降糖作用不是通过刺激胰岛素的分泌,而是由于增强外周组织对胰岛素的敏感性,而且随血糖下降,胰岛对葡萄糖介导的分泌反应减轻而致,故不会引起临床低血糖。美迪康尚有降低食欲、轻度减肥及降低血中甘油三酯及胆固醇水平等有益作用,故更适合于继发性磺脲类失效、胰岛素抵抗、贪食肥胖及缺少体力活动等情况者。将其用于IGT患者,还可有效预防糖尿病。

剂量及用法:每片250毫克,每次服用250毫克,每日3次,4周后若血糖无明显改善者,剂量加至每次500毫克,每日3次。对于同时服用磺脲类降糖药而继发失效者,服美迪康开始用250毫克,早晚餐中各服1次,以后根据血糖水平及耐受情况逐步调整至满意疗效或最大耐受量,最大量不超过2000毫克/日。适应症和不良反应与迪化糖锭基本一样。

4.立克糖

是一种双胍类口服降血糖药物。立克糖降低血糖的作用主要通过:①帮助糖尿病病人充分利用内源性胰岛素。②增加周围组织对葡萄糖的利用。③延缓或降低葡萄糖在胃肠道的吸收。④减少肝细胞的葡萄糖输出量,抑制糖原异生。⑤改善糖尿病病人脂质代谢紊乱引起的高脂血症状态。对防止动脉硬化有一定疗效。立克糖治疗期间病人低血糖反应发生率较磺脲类药物低。

主要适用于:①非胰岛素依赖型糖尿病,尤其是肥胖型病人。②胰岛素依赖型糖尿病病人发生胰岛素抵抗时,可做为胰岛素治疗的辅助治疗。③与磺脲类降血糖药合用,可提高降血糖效果,减少磺脲类药物的剂量。常用剂量为250~500毫克/次,每日2~3次,进餐时服用。

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